192836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált azabiciklo-alkán-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításárae
A 3. példában megadottakkal analóg módon 0,85 g 3-ncopenli!-l-(4-nitro-fenil)-3- -nzabiciklo(3.1.0)hoxán-2,4-diont 30 ml etanolbnn oldunk, 0,1 g 5%-os palládiumozott szén jelenlétében hidrogénezzük és feldolgozzuk. A címben megadott vegyületet kapjuk, amely éter és petroléter elegyéböl végzett átkristályosítás után 140-143°-on olvad. Az alkalmazott kiindulási anyagot 4,6 g l-(4-nitro-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0) hexán-2,4- -dionból, 0,72 g nátrium-hidridból (prakt. Fluka) és 3,3 ml neopentil-jodidból kiindulva szintetizáljuk, a 3. példában megadottakkal analóg módon. Op.'. 118-119" (éter és petroléter elegyéböl kristályosítva). 21 11. példa l-(4-Amino-fenil)-3-(n-heptil)-3-azabiciklo(3.1.0)hcxán-2,4-dion A 3. példában megadottakkal analóg módon 5,0 g 3-(n-heptil)-l-(4-nitro-fenil)-3- -azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-diont 100 ml etanolban oldunk, 0,3 g 5%-os palládiumozott szén jelenlétében hidrogénezzük és feldolgozzuk. A címben megadott vegyületet kapjuk, amely éter és petroléter elegyéböl végzett átkristályosítás után 78-79"-on olvad. Az alkalmazott kiindulási anyagot 4,6 g l-(4-nitro-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4- -dionból, 0,72 g nátrium-hidridból (prakt. Fluka) és 3,9 ml n-heptil-bromidból kiindulva szintetizáljuk, a 3. példában megadottakkal analóg módon. A kapott termék sárga olaj, amelynek Rf-értéke 0,55 kovasavgél-vékonyréteglemezen hexán : etil-acetát 4 : 6 rendszerben. 12. példa l-(4-Amino-fenil)-3-(ciklohexil-metil)-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-dion A 3. példában megadottakkal analóg módon 0,5 g 3-(ciklohexil-metil)-l-(4-nitro-fenil)-3-azabiciklo(3.1.0)hexán-2,4-diont 30 ml etanolban oldunk, 0,1 g 5%-os palládiumozott szén jelenlétében hidrogénnel hidrogénezzük és feldolgozzuk. A címben megadott vegyületet kapjuk, amely etil-acetát és petroléter elegyéböl végzett átkristályosítás után 125— -128"-on olvad. Az alkalmazott kiindulási anyagot 2,3 g l-(4-nitro-fenil)-3-azabicikio(3.1.0)hexán-2,4- -dionból, 0,36 g nátrium-hidridból (prakt. Fluka) cs 1,7 g ciklohexil-metil-kloridból kiindulva szintetizáljuk, a 3. példában megadottakkal analóg módon. Op. 125-128" (éter és petroléter elegyéböl kristályosítva). 13. példa I -(4-Ainino-fenil )-3-be rizil-3-azabiciklo(3.1.0) — hexán-2,4-dion A 3. példában megadottakkal analóg módon 2.0 g 3-benzil-l-(l-nitro-fenil)-3-azabicik lo(3.1.0)hexán-2,l-diont 100 ml etanolban oldunk, 0,2 g 5%-os pnlládiuinozott szén jelenlétében hidrogénnel hidrogénezzük és feldolgozzuk. A címben megadott vegyületet kapjuk, amely clanolból végzett álkristólyosítás utón 154-155°-on olvnd. Az alkalmazott kiindulási anyagot 2,3 g l-(1-nitro-fenil)-3-nznbiciklo(3.1.0)hexán-2,4- -dionból, 0,3 g nátriuin-hidridböl (prakt. Fluka) és 1,2 ml benzil-kloridból kiindulva szintetizáljuk, a 3. példában megadottakkal analóg módon. Op. 147-149° (etil-acetátból kristályosítva). 14. példa l-(4-Amino-fenil)-3-azabieiklo(3.1.0)hexán-2,4- -dion Üveg-bombacsőben 2,3 g l-(4-aminofenil)-l,2-ciklopropán-dikarbonsavat 80 ml, körülbelül 1 n metanolos ammónium-hidroxid-oldatban 100°-on 7 napon keresztül keverünk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, majd hexán és etil-acelál 4 : 6 arányú elcgyóvcl kovasavgclen kromalografáljuk. Etanolból végzett átkristályosítás utón fehér kristályok alakjában a rímben megadott vegyületet kapjuk, umoly az 1. példa címében megadottal azonos. A kiindulási anyag előállítása: b) 1 -(4-Amino-fen il)-1,2-cikloprupán-dikarbonsav 20 g 1-(4-nitro-fenil)-1,2-ciklopropán-dikarbonsavat. 200 ml etanolban oldunk és 5%-os palládiumozott szén jelenlétében hidrogénezzük. A kapott szuözpenziót metanollal hígítjuk és a kivált terméket 1 ekvivalens metanolos hidrogén-klorid-oldat hozzáadásával oldatba visszük. Ezt követően a katalizátort leszűrjük. Az oldószer egy részét vákuumban elpárologtatjuk, 1 ekvivalens 2,0 n nátrium-hidroxid-oldattal elegyítjük, majd szárasra pároljuk. A kapott maradékot vízből átkristályositjuk és a kapott terméket vákuumban 60°-on kálium-hidroxid-szeincsék felett szárítjuk. A b) eljárás címében megadott vegyületet kapjuk halvány barna, 230" feletti op.-ó kristályok alakjóban: Rf-érték 0,55 kovasavgél-vékonv réleglemezen metilén-klurid : metanol : jégéért 20 : 10 : 2 rendszerben. 92R"t G 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
