192829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akridinon-származékok előállítására
5 192829 6 10 - [2 - (4 - morfolinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10 - [2 - (4 - etoxikarbonil -1 - piperazinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10 - [2 - (4-pivalolil -1 -piperazinil)-etil]-9-akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10 - {2 - [4 - (metil - szulfonil) -1 - piperazinil] - etil} - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10 - [( 1 -metil - 4 - imidazolil) - metil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; l0-{2-[4-[2-(dimetil-amino]-acetil]-l-piperazinil] - etil} - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon; 1 - klór -10-[2-(dietil-amino)-etil]-9-akridinon- (2- tiazolidinilidén) - hidrazon : 10-(2-amino-etil)-9-akridinon -(2-tiazolidinilidén) -hidrazon; 10 - {2 - [(metil - szulfonil) - amino] - etil}} - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén ) - hidrazon ; 10 - [4 - (dietil - amino) - butil] - 9 - akridinon - (2 - titazolidinilidén) - hidrazon : 10 - [5 - (dietil - amino) - pentil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10-[2-(dietil-amino)-etil]-9-akridinon-metil-(2- tiazolin - 2 - il) - hidrazon ; 10-[2-(dietil-amino)-etil]-9-akridinon-(3-metil- 2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10-[2-(dietil-amino)-etil]-9-akridinon-metil-(2-tiazolil)-hidrazon; 10 - [2 - (4 - morfolinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolil)-hidrazon; 10- [2 - (4 -etoxikarbonoil -1 - piperazinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolil) - hidrazon ; 10 - [2- (4- pivalolil -1 -piperazinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolil) - hidrazon ; 10-{2-[4-(metil-szulfonil)-1 -piperazinil]-etil}- 9 - akridinon - (2 - tiazolil) - hidrazon ; 10 - {2 - [4 - [2 - (dietil - amino) - etil] -1 - piperazinil]- etil} - 9 - akridinon - (2 - tiazolil) - hidrazon és 10-[2-(4-propil-1 - piperazinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolil) - hidrazon. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletü akridinon-származékokat és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (XVII) általános képletü vegyületet — a képletben R31 és R41 közül az egyik hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent és a másik hidrogénatomot képvisel és A, R1 és R5 jelentése a fent megadott — valamely (XIX) általános képletü vegyülettel reagáltatunk — a képletben X’ halogénatomot jelent és R2 jelentése a fent megadott; vagy b) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 jelentése primer vagy szekunder bázikus aminocsoport kivételével a tárgyi kör szerinti, valamely (X) általános képletü vegyületet — a képletben R51 jelentése R5 jelentésével azonos, azonban primer vagy szerkunder bázikus aminocsoportot nem tartalmaz; Y“ jelentése valaemly anion és X halogénatomot képvisel és A és R1 a fenti jelentésű — valamely (XI) általános képletü vegyülettel reagáltatunk — a képletben a pontozott vonal, R, R2, R3, R4 és R5 a fenti jelentésű; vagy c) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R5 jelentése primer bázikus aminocsoport, valamely (XII) általános képletü vegyületről — a képletben R8 jelentése R5 tárgyi kör szerinti jelentései közül a primer bázikus aminocsoporttal azonos, azonban N-védőcsoporttal védett és a pontozott vonal, A, R, R1, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű — a védöcsoportot lehasítjuk ; és kivánt esetben egy, az a), b) és c) eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítottunk. A találmányunk tárgyát képező a) eljárás szerint a (XII) és (XIX) általános képletü vegyületek reakcióját szokásos és a szakember által ismert módszerekkel végezhetjük el. A (XIX) általános képletü vegyületekben levő X’ kilépő csoport halogénatom — előnyösen bróm- vagy klóratom — lehet. Az eljárásnál oldószerként pl. étereket (pl. tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikol-dimetilétert, dietilénglikol-dimetilétert stb.), alkoholokat (pl. metanolt, etanolt stb.), dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, acetonitrilt stb. alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A b) eljárás szerint valamely (X) általános képletü vegyületet egy (XI) általános képletü vegyülettel reagáltatunk. A (X) általános képletű vegyületekben levő X halogénatom, előnyösen klóratom lehet. A (X) általános képletü kiindulási anyagok egy része nem különösebben stabil anyag. A (X) általános képletü vegyületeket ezért célszerűen röviddel a (XI) általános képletü vegyülettel végzett reakció előtt egy (XIV) általános képletü vegyületből (a képletben A, R1 és R51 jelentése a fent megadott) az alábbiakban ismertetésre kerülő módon állítjuk elő és adott esetben izolálás nélkül, közvetlenül alakítjuk tovább. A (XI) általános képletü vegyületeket célszerűen savaddíciós sóik (pl. hidrokloridjaik vagy hidrobromidjaik) alakjában alkalmazhatjuk. A reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. E célra előnyösen nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot, nátrium-hidrogénkarbonátot, kálium-hidrogén-karbonátot, nátrium-acetátot vagy kálium-acetátot alkalmazhatunk. Oldószerként pl. kis szénatomszámú alkoholokat (pl. metanolt, etanolt stb.) vagy az adott reakciókörülmények között inert más szerves oldószereket (pl. dimetil-formamidot, acetonitrilt stb.) használhatunk. A reakciót célszerűen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon hajthatjuk végre. A találmányunk tárgyát képező c) eljárás szerint R5 helyén primer bázikus aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket oly módon állíthatunk elő, hogy valamely (XII) általános képletü vegyületből az N-védőcsoportot lehasítjuk. Védőcsoportként elsősorban acilcsoportok (előnyösen könnyen lehasítható alkoxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
