192829. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akridinon-származékok előállítására
3 192829 4 Találmányunk (I) általános képletü új akridinon-származékok — a képletben a pontozott vonal adott esetben jelenlévő kötést jelent; R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; R2 jelentése hidrogénatom; R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel és a másik az R-rel együtt további kötést képez ; A jelentése 1-7 szénatomos alkiléncsoport; Rs jelentése 5-tagú, két nitrogénatomot tartalmazó, adott esetben 1-4 szénatomos alkilhelyettesített heteroaromás csoport vagy amino-, di-(l-4 szénatomos alkil)-aminovagy (1-4 szénatomos alkil)-szulfonilamlho-csoport vagy (D) általános képletü csoport, amely 5- vagy 6-tagú, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-helyettesített telített heterociklus, amely további gyűrütagként oxigén- vagy kénatomot vagy =NH vagy = N(B)n-A1-R6 csoportot tartalmazhat, aholis B jelentése -CO-, -COO- vagy -S02- csoport; n értéke 0 vagy 1 ; A1 jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport és R6 hidrogénatomot, amino- vagy di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoportot képvisel — és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletü új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek és betegségek — különösen schistosomiasis — kezelésére vagy megelőzésére alkalmazhatók. Találmányunk továbá az (I) általános képletü vegyületeket vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletü vegyületek R, R3, R4 és a pontozott vonal jelentésétől függően különböző tautomer formákban lehetnek jelen és találmányunk valamennyi lehetséges tautomer forma előállítására kiterjed. A leírásban használt „kis szénatomszámú” jelző legfeljebb 4 szénatomos, egyenes- vagy elágazóláncú csoportokat jelöl. A „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen telített szénhidrogén-csoportok (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-csoport stb.) értendők. A „kis szénatomszámú alkiléncsoport” kifejezés kétvegyértékü szénhidrogén-csoportokra vonatkozik (pl. metilén-, dimetilén-, trimetilén-, 1,2-propilén-, 1,4-butilén-, 1,5-butilén-csoport stb.). A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. Az „5-tagú, két nitrogénatomot tartalmazó heteroaromás csoport” egy szénatomon vagy nitrogénatomon keresztül kapcsolódhat az „A” csoporthoz. A heterociklus pl. l-metil-4-imidazolil- vagy 1-pirazolil-csoport stb. lehet. Az „5- vagy 6-tagú telített heterociklus, amely gyűrűtagként oxigén- vagy kénatomot vagy = NH vagy =N(B)n-A1-R6 általános képletü csoportot tartalmazhat” egy heteroatomot (azaz nitrogénatomot; pl. 1-pirrolidinil-vagy 1-piperidinilcsoport) vagy két heteroatomot (azaz egy nitrogénatomot és egy oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot; pl. 4-morfolinil-, 3-tiazolidinil-vagy 1-piperazinil-csoport, mimellett az utóbbi csoport a második nitrogénatomon -(B^-A^R6 általános képletü csoporttal helyettesítve lehet) tartalmazhat. A (D) általános képletü heterociklus nitrogénatomon keresztül kapcsolódik az „A” csoporthoz. R1 előnyösen hidrogénatomot képvisel. R3 és R4 közül az egyik előnyösen hidrogénatomot jelent és a másik az R-rel együtt további kötést képez. „A” előnyösen dimetilén- vagy trimetiléncsoportot képvisel. R5 jelentése előnyösen amino- di-( 1 -4 szénatomos alkil)-amino-, 1-pirrolidinil-, 1-piperidinil-, l-morfolinil-, 1-piperazinil-csoport vagy valamely (E) általános képletü csoport, ahol A1 jelentése kis szénatomszámú alkiléncsoport, B1 jelentése -CO-csoport, n értéke 0 vagy 1, R61 jelentése hidrogénatom. Rs jelentése különösen előnyösen amino-, dimetil-amino-, dietil-amino-, 1-pirrolidinil-, 1-piperidinil-, 4-metil-l-piperazinil- vagy 4-acetil-1-piperazinil-csoport. Az (I) általános képletü vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok : 10 - [2 - (4 - metil -1 - piperazinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolil) - hidrazon ; 10-[2-(4-metil-1 -piperazinil)-etil]-9-akridinon- (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10-[2-(4-acetil-l-piperazinil)-etil]-9-akridinon- (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10 - [2 - (dimetil - amino) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10 - [2 - (dietil - amino) - etil] - 9 - ak ridinon - ( - tiazolil)-hidrazon; 10 - [2 - ( 1 - piperidinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolil)-hidrazon; 10 - (2 - amino - etil) - 9 - akridinon - (2 - tiazolil) - hidrazon; 10 - [2 - (dimetil - amino) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolil)-hidrazon; 10 - [2 - (4 - acetil -1 -piperazinil)-etil]-9-akridinon- (2 - tiazolil) - hidrazon ; 10 - [3 - (dimetil - amino) - propil] - 9 - akridinon - (2 -tiazolil)-hidrazon; 10 - [2 - (dietil - amino) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10 - [2 - ( 1 - pirrolidinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10 - [3 - (dimetil - amino) - propil] - 9 - akridinon - (2- tiazolidinilidén) - hidrazon. Előnyös tulajdonságokat mutatnak továbbá az alábbi (I) általános képletü vegyületek: 10 - [2 - (4 - propil -1 - piperazinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10 - [2 - (dimetil - amino) - propil] - 9 - akridinon - (2- tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10 - [2 - ( 1 - piperidinil) - etil] - 9 - akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 10-[2-(2,6-dimetil- l-piperidinil)-etil]-9-akridinon - (2 - tiazolidinilidén) - hidrazon ; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
