192827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-penek-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

23

192827

24

sen előnyösként felsorolt vegyületekhez jussunk.

Az (I) általános képlett! vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek vagy közbenső termékekként használhatók értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató vegyületek előállításánál.

Olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R, hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 hidroxilcsoport, R3 karboxilcsoport vagy fiziológiai körülmények között hasítható észterezett karboxicsoport és R4 jelentése az (I) általános képletnél megadott, valamint olyan vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sói, amelyek sóképző csoportokkal rendelkeznek, baktériumellenes hatásúak. így például in vitro Gram- 5 pozitív és Gram-negatív kokkuszok, például Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis, Neisseria meningitidis és Neisseria gonorrhoeae ellen körülbelül 0,016—16 pg/ml leg- 10 kisebb koncentrációkban és Gram-negatív pálcikabaktériumok, így Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae és Pseudomonas aerugino-MIC (pg/ml), in vitro

Organizmus

Vegyület

1.

2.

3.

4.

5.

Staphylococcus aureus 10 B

0,1

0,1

0,05

0,1

0,1

Staphylococcus aureus 2999 i + p +

0,2

0,1

0,05

0,2

0,1

Staphylococcus aureus A 124

0,5

1

2

1

Staphylococcus aureus Wood 46

0,1

Staphylococcus pyogenes Aronson

0,2

0,1

0,05

0,2

0,2

Streptococcus pneumoniae III/84

0,2

0,05

0,05

0,05

0,05

Streptococcus faecalis D 3

64

32

16

32

16

Neisseria meningitidis 1316

0,05

0,05

0,02

0,05

0,05

Neisseria gonorrhoeae 1317-4

0,01

0,05

0,01

0,05

0,01

Haemophilus influenzae NCTC 4560

2

4

0,5

4

4

Escherichia coli 205

2

1

1

2

1

Escherichia coli R + TEM

2

1

2

2

1

Escherichia coli 16

2

1

4

2

2

Escherichia coli 2018

1

1

Escherichia coli UB 1005

2

1

2

2

1

Escherichia coli DC 2

2

1

2

2

1

Klebsiella pneumoniae 327

2

1

2

1

1

Serratia marcescens 344

16

4

8

16

4

Enterobacter cloacae P 99

4

2

8

4

4

Enterobacter cloacae ATCC 13047

16

2

16

8

4

Proteus mirabilis 774

4

2

2

4

2

Proteus mirabilis 1219

4

2

2

4

4

Proteus rettgeri 856

16

4

4

4

4

Proteus morganii 2359

4

2

2

4

2

Proteus morganii 1518

8

4

4

4

4

Pseudomonas aeruginosa ATCC 12055

> 128

> 128

>128

>128

> 128

Pseudomonas aeruginosa K 799/61

8

4

1

4

1

Pseudomonas aeruginosa 143738 R

>128

>128

Clostridium perfringens 194

1

0,1

0,1

0,2

0,2

Bacteroides fragilis L 01

0,5

0,1

0,5

0,2

0,1

In vivo az egerek szisztemikus infekciójánál

a következő EDS0-értékeket kaptuk :

EDS0 (mg/kg), in vivo

Organizmus Vegyület

1.

2.

3.

4.

5.

Staphylococcus aureus 10 B s.c.

6—13

40

14

44

30

p.o.

>100

86

>30

>30

>30

Streptococcus pyogenes s.c.

2

2,5

5,5

7

3,5

Aronson p.o.

44

8—23

>10

> 10

>30

Escherichia coli 2018 s.c.

>30

30

30

34

45

p.o.

>30

>30

>100

100

>100

(s.c. : szubkután; p.o. orálisan)

13