192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására

15

192819

1«

forraljuk, lehűtjük -78 °C hőmérsékletre és hozzáadjuk 21,4 g dimetil-diszulfid 100 ml dietil-éterben készített oldatát. A reakcióelegyet felmelegítjük szobahőmérsékletre, 30 percig keverjük, vízbe öntjük, a szerves fázist vízzel, sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott anyagot sziligakél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként hexán/etil-acetát elegyét alkalmazzuk. így 26 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. Kitermelés 91%.

á (CDCla) 2,36 (3H, s)

3,92 (3H, s)

6,83 (1H, d, J=5,7 Hz)

7,22 (1H, d, J=5,7 Hz)

2. példa

3-Hidroxi-2-metil-tio-tiofén előállítása

13,8 ml etán-tiol száraz N,N-dimetil-formamidban készített oldatához keverés közben -78 °C hőmérsékleten hozzáadunk 117 ml

1,55 m, hexánban készített n-butil-lítium-oldatot. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 10 g 2-metil-tio-3-metoxi-liofént. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 2 órán át visszafolyatós közben forraljuk, 2 m sósav-oldatba öntjük és etil-acetát és víz knzött megosztjuk. A szerves fázist vízzel, majd sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként hexán/etil-acetát elegyét alkalmazzuk. így 6,1 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában.

M* 169,0029 S (CDCh) 2,28 (3H, s)

6,00 (1H, bs)

6,74 (1H, d, J=5,7 Hz)

7,22 (1H, d, J=5,7 Hz) 3

3. példa

2-Metil-tio-3-tienil-klórtiono-formiá l előállítása

2,5 g 3-hidroxi-2-metil-tio-tiofén és

1,94 ml tio-foszgén alumínium-oxiddal szárított kloroformban készített oldatához 0 °C hőmérsékleten, erélyes keverés közben hozzácsepegtetjük 0,88 g nátrium-hidroxid 50 ml vízben készített oldatát. A reakcióelegyet felmelegítjük szobahőmérsékletre, 2 órán át keverjük és megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, jeges vízzel, majd sóoldattal mossuk és alaposan szárítjuk kalcium-klorid felett. Vákuumban bepároljuk, így 2,4 g olajat kapunk.

M* 225,9102 és 223, 9241 <5 (CDCh) 2,42 (3H, s)

6,86 (1H, d, J=5,9 Hz)

7,33 (1H, d, J=5,7 Hz)

4. példa

(4-NHro-benzil)-2~{-3(S)-[ 1 (R)~dimcLil-(2-inc-til-2-propil-szililoxi-etil)-4(R)-eUl-tio]~nze-5 tidin~2-on-l~il)-3-(2-metil-tio-3-lieniloxi)-3- -trimatil-acetil-tio-propenát előállítása

1,0 g (4-nitro-benzil)-2-{3(S)-[l(R)-diinetjl-(2-metil-prop-2-il)-szililoxi-etil]-4- (R)-etil--tio-azetidin-2-on-l-il)-acetát és 0,72 g 2-metil-tio-3-tienil-klórationo-formiát száraz teLrahidrofuránban készített oldatához -100 °C hőmérsékleten, argon légkörben, keverés közben hozzáadjuk 0,89 ml hexametil-diszilazán és 2,95 ml 1,55 m, hexánban készített n-butil-lítium-oldat elegyének száraz tetrahidrofuránban készített oldatát. A reakcióelegyet 5 percig keverjük -100 °C hőmérsékleten, majd hozzáadunk 0,84 ml trimetil-acetil-bromidot. A 20 reakciót hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és 2 órán át keverjük. A kapott reakcióelegyhez ecetsavat adunk, majd megosztjuk etil-acélát és víz között. A szerves fázist citrom-savval, vízzel, nátrium-hidrogén-karbonát- 25 -oldattal, majd sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként hexán/etil-acetát elegyét alkalmazzuk. így 1,1 g cím szerinti 30 vegyületet kapunk sárga olaj formájában.

(CHCb) = 1763 cm*1 & (CDCh) (E/Z etegy)

0,06 (6H, s)

0,81,0,88 (9H, 2s)

35 1,0, 1,1 (9H, 2s)

1,25 (3H, t, J=7 Hz)

1,27 (3H, d, J=6 Hz)

2,34,2,40 (3H, 2s)

2,5-2,8 (2H, m)

40 3,0-3,3 (1H, m)

4,0-4,4 (1H, m)

5,3 (3H, bs)

6,7 (IH, d J=5,6 Hz)

7,1 (1H, d, J=5,6 Hz)

45 7,3-8,2 ( !H, m)

5. példa

50 ( t-\’itro-benzil)-2-{4(R)-etil-tio-3(S)-[ 1 (R)-hidroxi-etil]-azetidin-2-on-l-il}-3-(2~ -metil~lio-3-tieniloxi)-3-trimetil-acetil-tio-propenát előállítása

55 (4-Nitro-benzil)-2-(3(S)-[l(R)-dimetil-(2--rietil-2-propil-szililoxi-etil)-4(R)-etil-tio]-azetidin-2-on-l-il)-3-(2-metil-tio-3-tieniloxi)-3-trimetil-acetil-tio-propenát tetrahidrofuránban készített oldatához szobahómérsékle- 60 ten hozzáadunk 2 ml vizet és 2 ml tömény sosav-oldatot. A reakcióelegyet 28 órán át keverjük (vékonyréteg-kromatográfiás analízis alapján a reakció ekkor fejeződik be), majd etil-acetát és víz között osztjuk meg. A 65 szerves fázist nátrium-hidrogén-karbonát-ol-9