192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására

17

192819

18

dallal és sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapotl anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát/hexán elegyét alkalmazzuk. Így 567 mg cím Bzerinti 5 vegyúletet kapunk sárga hab alakjában.

(CDCh) 1764 cm*1 5 (CDCh) (E/Z elegy)

1.05.1.09 (9H, 2s)

1,3-1,48 (6H, m) 10

1,70 (1H, bs)

2,35,2,40 (3H, 2s)

2,6-2,9 (1H, m)

3.24.3.30 (1H, 2dd)

4,26-4,37 (1H, m) 15

5,20-5,44 (3H, m)

6,75-6,77 (1H, 2d, J=5,6 Hz)

7,16(1H, d, J=5,6 Hz)

7.46- 8,25 (4H, m)

20

6. példa

(4-Nitro-benzil)-2-(4(S)-klór-3(S)-[l (R)-hidroxi-elil]-azelidin-2-on-l-il}-3-(2-metü-Lio-3- 25 -tieniloxi)-3-tri-metil-acetil-tio-propenát előállítása

520 mg (4-nitro-benzil)-2-{4-(R)-etil-tio-3(S)-[l(R)-hidroxi-etil]-azetidin-2-on-l-il)-3- 30 -(2-metil-tio-3-tieniloxi)-3-trimetil-acetil-tio-propenát diklór-metánban készített oldatához -40 °C hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 0,73 mmól klór 1,22 ml szén-tetrakloridban készített oldatát. 30 perc elteltével a 35 reakcióelegyet felmelegitjük szobahőmérsékletre és szárazra pároljuk. A kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként aetil-acetát/hexán elegyét alkalmazzuk. Így 340 mg cím szerinti vegyületet ka- 40 punk sárga hab formájában.

0m,% (CDCh) 1781 cm*1 4 (CDCh) (E/Z elegy)

1.06.1.09 (9H, 2s)

1,42,1,46 (3H, 2d, J=6,3 Hz) 45

1.58 (1H, bs)

4.58 (1H, 2d, J=4,2 és 9 Hz)

4,33-4,50 (1H, m)

5.29.5.30 (2H, 2s)

6,11,6,26 (1H, 2d, J=4,2 Hz) 50

6,75 (1H, d, J=5,8 Hz)

7,20 (1H, d, J=5,8 Hz)

7.46- 8,32 (4H, m)

(4-Nitro-benzil)-5(R)-6(S)-[ 1 (R)-hidroxi-etiI]-3-<2-metil-tio-3-Lieniloxi)-7-oxo-4-tia-l-azabi-ciklo[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása 60

340 mg (4-nitro-benzil)-2-{4(S)-klór-3(S)-[l(R)-hidroxi-etUl-azetidin-2-on~l-il)-3- -(2-metil-tio-3-tieniloxi)-3-trimetil-acetil-tio-propenát dioxán/víz (9:1 térf./térf.) elegye- 65

ben készített oldatához 5 °C hőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 45 mg imidazolt. A reakcióelegyet 30 percig keverjük 5 °C hőmérsékleten, felmelegitjük szobahőmérsékletre és megosztjuk etil-acetát és víz között. A szerves fázist citromsavval, vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felelt szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatografiljuk, eluálószerként hexán/etil-acetát elegyét alkalmazzuk. így 116 mg cím szerinti vegyületet kapunk sárga hab formájában.

(CDCh) 1787, 1791 (sh), 1522 cm*1 4 (CDCh) 1,36 (3H, d, J=6,3 Hz)

1.60 (1H, bs)

2,41 (3H, s)

3,74 (1H, dd, J=l,4 Hz és 6 Hz)

4,21-4,34 (1H, m)

5,30,5,5 (2H, AB, J=14 Hz)

5,63 (1H, d, J=l,4 Hz)

6,88 (1H, d, J=5,7 Hz)

7,26 (1H, d, J=5,7 Hz)

7.61 (2H, d, Jab=8,8 Hz)

8,21 (2H, d, Ja»=8,8 Hz)

8. példa

(4-Nitro-benzü)-5(R)-6(S)-[l(R)-hidroxi-etül-3-(2-metil-szulfinil-3- tieniloxi)-7-oxo-4-tía-l-a;:abiciklo-[3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát előállítása

116 mg (4-nitro-benzil)-5(R)-6(S)-[l(R)-hidroxi-etil]-3-(2-metil-tio-3-tieniloxi)-7-oxo-4-tia-l-azabiciklo(3.2.0]hept-2-én-2-karboxilát etilacetátban készített oldatához -78 °C hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 0,23 mmól m-klór-perbenzoesav etil-acetátban készített oldatát. 30 perc után a reakcióelegyet 1 óra alatt felmelegitjük szobahőmérsékletre, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal,

majd sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát/hexán elegyét alkalmazzuk fgy 72 mg c.íin szerinti vegyületet kapunk.

(CDCh) 1790, 1797 (sh), 1535 cm*1 4 (CDCh) (cc- és ß-szulfoxidok elegye)

1,37 (311, d, J=6,3 Hz)

1,56(111, bs)

2,96(311, s)

3,80 (1H, dd, Jel,5 Hz és 6 Hz)

4,21-4,37 (1H, m)

5,30,5,5 (2H, AB, J = 14 Hz)

5,69 (1H, 2d, J = 1,5 Hz)

6,95 (1H, 2d)

7,57-7,60 (311, m)

8,21 (211, d, Jau=8,6 Hz)

10