192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására
13 192819 14-pozitív és Gram-negativ baktériumok által okozott fertőzések kezelésére, ilyen baktériumok például a Staphylococcus aureus, a Streptococcus pyogenes, a Bacillus subtilis, az E. coli, a Pseudomonas aeruginosa és a Proteus moroanii, amelynek néhány törzse penicillin-rezisztens. A találmányunk ennek megfelelően magában foglalja az (I) általános képletű vegyöleteket - a képletben R, R1, RJ jelentése a már megadott - vagy ezek fizológiailag elfogadható sóit, valamint gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményeket. A készítmények tartalmazhatnak egy vagy több (I) általános képletű vegyületet - a képletben R, R1 és R2 jelentése a már megadott -, ennek sóját, továbbá egy vagy több, más gyógyászati hatóanyagot, például antibakteriális hatóanyagot, különösen 0-laktám-gyűrűt tartalmazó hatóanyagot. A készítmények enterális vagy parenterális adagolásra megfelelő formákban, például orális, intravénás vagy intramuszkuláris adagolásra megfelelő formákban, így tabletták, kapszulák, szirupok vagy steril injektálható vagy infúziónál alkalmazható oldatok formájában lehetnek jelen. A készítmények általában egy-egy adagolási egységet tartalmaznak, ennek hatóanyagtartalma előnyösen 10-2000 mg. A napi hatóanyagmennyiség általában 20-8000 mg, több részletben általában legfeljebb négy adagban. A találmányunk tárgya a fentieken kívül a (Ha) általános képletű vegyületek. A (Ha) általános képletben R jelentése a már megadott, R»1 jelentése adott esetben 1, 2 vagy 3 azonos vagy különböző szubsztituonssel, mégpedig halogénatommal, ciano-, rövid szénláncú, alkil-tio-, rövid szénláncú alkil-szulfonil, vagy rövid szénláncú alkil-szulfinil-csoporttal helyettesített tienilcsoport. A rövid szénláncú alkil-tiocsoport elő-, nyösen metil-tiocsoport,’ a rövid szénláncú alkil-szulfinil-csoport, különösen metil-szul-. finil-csoport és a rövid szénláncú alkil-szulfonil-csoport különösen metil-szulfonil-csoport. A Bzubsztituensek közül előnyösen csak egyet tartalmaz a tienilcsoport. A találmány oltalmi körébe tartoznak az olyan (lia) általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése már megadott és Ra1 jelentése etil— tio— vagy etil-szulfinil-csoporttal helyettesített fenilcsoport. A (Ha) általános képletű vegyületek kö-zül megemlítjük azokat, amelyeknek képletében Ra1 jelentése 2-ciano-, 2-metil-tio-, 2--motil-szulfinil- vagy 2-metil-szulfonil-tien-3-il-csoporl, és azokat amelyekben Ra1 je-, lentése 4-etil-tio- vagy 4-etil-szulfinil-fenil-csoport. A találmányunk magában foglalja a (Ha), általános képletű vegyületek - a képletben R, Ra1 jelentése a már megadott - sóit is. , A találmányunk szintén magában foglalja a (III), (IV) és (V) általános képletű vegyületeket, a képletekben R, R7, R8, R9 és R10 jelentése a már megadott és R1 jelentése az Ra1 csoport. A következő táblázatban a találmány szerinti vegyületeket tüntetjük fel. 1. táblázat (I) általános képletű vegyület R R> R2 hiiirogén klór-fenil metil hidrogén fluor-fenil metil etil izopropil fenil hidrogén ciano- fenil metil etil izopropil fenil hidrogén (rnetil-tio)-fenil ' metil hidrogén (metil-szulfinil)-fenil metil etil izopropil fenil hidrogén metil-szulfonil-fenil metil etil izopropil fenil hidrogén szulfino-fenil metil izopropil fenil hidrogén szulfo-fenil metil izopropil fenil A táblázatban megadott szubsztituenseken kívül R jelenthet Na*-, Kf- vagy Li*iont, pivaloiloxi-metil- vagy ftalidil-csoportot. A vegyületek az 5-helyzetben R-, a 6- helyzetben S- és a 8-helyzetben E-konfigurációjúak előnyösen. Találmányunkat a következőkben a pólóikkal mutatjuk be. Példákban megadott hómérsékletértékek °C jelentenek. 1. példa 2-Metil-tio-3-metoxi-tiofén előáll! iá sa 21 g 3-metoxi-tiofén dietil-éterben készített oldatához keverés közben -40 °C hőmérsékleten hozzáadunk 115 ml 1,6 m, hexánban készített n-butil-lítium-oldatot. A reakcióelegyet lassan, 10 perc alatt 0 °C hőmérsékletre melegítjük, 1 órán át visszafolyatás közben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
