192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására
9 192819 10 képletű vegyület - a képletben R, R1 és R2 jelentése a már megadott - előállítására acilezzük. Ha a 3-helyzetben S-izomériájű (V) általános képletű vegyületet - a képletben R, Rl, R7 és R9 jelentése a már megadott - alkalmazunk, a kapott (I) általános képletű vegyület - a képletben R, R1 és R2 jelentése a már megadott - túlnyomórészt 5R,6S-izomer. Az elmondottakat szemlélteti a b) reakcióvázlat. A 4R-izomériájú (IV) általános képletű vegyület - a képletben R, R1, Rs és R9 jelentése a már megadott - halogénezésével főként a 4S-izomériájú (III) általános képletű vegyületet - a képletben R, R1, R9 és R*° jelentése a már megadott - kapjuk. A (III) általános képletű vegyületeknél - a képletben R, R1, R9 és R10 jelentése a már megadott - a 4S- és 4R-vegyületek aránya az alkalmazott halogénezőszertől és a reakciókörülményektől függ, általában 3:1 és 9:1 között változik. A 4R- és 4S-vegyületeket könnyen elválaszthatjuk, például kromatográfiás módszerrel. A (III) általános képletű vegyültek a kettős kötésen B/Z-izomériával is rendelkeznek, így tehát a 4R- és a 4S-izomerek az E- és Z-izomerekké is szétválaszthatok. Ez általában nem szükséges, de a 4R- és a 4S-izomereket a (II) általános képletű vegyületekké - a (II) általános képletben R és Rl jelentése a mér megadott - történő átalakítás előtt előnyösen szétválasztjuk. A b) reakcióvázlaton látható, hogy a 4S-izomériájú (III) általános képletű vegyületet - a képletben R, R1, R9 és R10 jelentése a már megadott - bázissal az 5R-izomériájú (II) általános képletű vegyületté - a képletben R és R1 jelentése a már megadott -, majd az 5R-izomériájú (I) általános képletű vegyületté - a képletben R, R1 és R2 jelentése a már megadott - alakítjuk. A (II)—(VI) általános képletű vegyületek- a képletekben R, Rt, R7, R8, R9 és R10 jelentése a már megadott - szabad karboxilcsoportját előnyösen észteresítjük, majd az észtercsoportot az (I) általános képletű vegyület- a képletben R, Rl és R2 jelentése a már megadott - képződése után előnyösen eltávolítjuk. Bár az (I) általános képletű vegyületbe - a képletben R, R1 és R2 jelentése a már megadott - az észtercsoport közvetlenül annak képződése előtt is bevihető, mégis a karboxilcsoportot előnyösen egy korábbi reakciólépésben észteresítjük, például az (V) vagy (VI) általános képletű vegyületek a képletekben R, R1, R7, R8 és R9 jelentése a már megadott - szabad karboxilcsoportját alakítjuk észtercsoporttá, hogy megelőzzük a karboxilcsoportnak a következő reakciókban való részvételét. Az észtercsoportot átalakíthatjuk a reakció különböző fázisában kedvezőbb tulajdonságú észtercsoporttá. Az R és R1 helyén lévő reakcióképes csoportokat is célszerűen védjük, hogy ezek a különböző reakciókban a reagensekkel ne lépjenek reakcióba. így például védjük a hidroxil-, karboxil-, és az amin-csoportokat, amelyek a (VI) általános képletű vcgyüloteknek - a képletben R, R7 és Rs jelentése a már megadott - az (V) általános képletű vegyületekké - a képletben R, R1, R7, R8 és R9 jelentése a már megadott - történő átalakításánál alkalmazott reagensekkel léphetnek reakcióba. Az ilyen célra alkalmazott védócsoportok és azok eltávolítása ismert (Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press, 1973). A hidroxil-védőcsoportokat az előzőekben már ismertettük. A karboxil-védőcsoportok az előzőekben az R szubsztituensnél mér említett védócsopc rtok. Az amino-védőcsoport például terc-butil-oxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, p-nitro-benziloxi-karbonil-, p-nitro-benzol-szulfenil- és tritilcsoport. Az említett reakcióképes csoportokat a reakcióvázlat szerinti bármely lépésben védhetjük és a védőcsoportokat előnyösen az (I) általános képletű vegyületek - a képletben R, R1 és R2 jelentése a már megadott - képződése után távolítjuk el. így például az R helyén lévő észtercsoportot annak típusától függően ismert módon, például hidrolízissel, redukcióval vagy enzimetikusan távolíthatjuk el a szabad sav előállítása céljából. A szabad savat vagy észtert sóvá, különösen fiziológiai szempontból elfogadható sóvá alakíthatjuk, továbbá a sói másik sóvá vagy szabad savvá vagy az észterré alakíthatjuk. Az észtert átészteresithetjük, a szabad savat észterré alakíthatjuk, például olyan észterré, amely fiziológiai körülmények között eltávolítható. Az ismertetett reakciók példáit későbbiekben ismertetjük. Találmányunk magában foglalja a leírt eljárás módosítását is, mely szerint az (I), {IT), (III), (IV) vagy (V) általános képletű vegyületekben - a képletekben R, R1, R7, R8 R9 és R10 jelentése a már megadott - vagy ezek közül a vegyületek közül több vegyületben az R1 csoportot a reakció megfelelő pontját egy másik R1 csoporttá alakítjuk. így például az (V) általános képletű vegyület - a képletben R, R1, R7, Rs és R9 jelentése a nár megadott - Rl szubsztituensét a (III) általános képletű vegyületté - a képletben R, Rl, R9 és R10 jelentése a már megadott - történő halogénezési reakció előtt egy másik íi1 szubsztituenssé alakíthatjuk vagy pedig a már meglévő R1 szubsztituenst a halogénezési reakcióban nem változtatjuk, hanem a (II) általános képletű vegyületnek - a képletben R és R1 jelentése a már megadott - az (I) általános képletű vegyületté - a képletben R, Rl és R2 jelentése a mér megadott - átalakítása előtt alakítjuk másik Rl szubsztituenssé. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
