192819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású peném-származékok előállítására
7 192819 felelően előnyösek az olyan hidroxil-védőcsoportok R7 jelentésében, amelyek savas körülmények között eltávolithatók. Ilyen csoport például a tetrahidropiranil- és a tetrahidrofuranil-csoport, az acetál- és ketálcsoportok, például a (28) általános képletű csoport - a képletben R11 és Ru jelentése azonos vagy különböző és hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsoportot, előnyösen metilesoportot jelentenek vagy R1J és R13 a közbezárt szénatommal együtt 4-7 szénatomos cikloalkilcsoportot, tetrahidropiranil vagy tetrahidrofuranil-csoportot alkot, Ru jelentése rövid szónláncú alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport-, továbbá a szililészterek, például az R jelentésénél említett szililészterek, így az SiuRlsR15 általános képletű csoport, - a képletben Ru, R15, és R16 jelentése azonos vagy különböző és rövid szénláncú alkilcsoportot vagy arilcsoportot jelentenek -, ilyen csoportok például a trietil-szilil-, a lerc-butil-dimetil-szilil- és a metil-difenil-szililcsoportok, valamint a sztannil-csoportok, például az R jelentésében megadott sztannilcsoportok, így a SnR17RlsR19 általános képletű csoport - a képletben R17, R1S és R19 jelentése azonos vagy különböző és rövid szénláncú alkilcsoportot jelentenek -, ilyen csoport például a tri-(n-butil)-sztannil-csoport. Előnyös hidroxil-védőcsoport R7 jelentésében a tetrahidropiranil-, a 2-metoxi-prop-2-il-, a trimetil-szilil-, a trietil-szililcsoport és különösen a terc-butil-dimetil-szilil-csoport. Az ilyen csoportokat savas hidrolízissel, például híg hidrogén-klorid-oldattal, így 6 m hidrogén-klorid-oldattal távolíthatjuk el, például tetrahidrofuránban (881 012 számú belga szabadalmi leírás), (terc-Bu)iNF-dal savas közegben, például ecetsavban (882 764 számú belga szabadalmi leírás) vagy vizes hidrogén-fluorid-oldattal, például acetonitril jelenlétében (J. Chem. Soc. Perkin 1, 1981, 2055). A (IV) általános képletű vegyületek - a képletben R, Rl, Ra és R9 jelentése a már megadott - halogénezését, amelynek során a (III) általános képletű vegyületeket - a képletben R, R1, R9 és R10 jelentése a már megadott - kapjuk, olyan vogyülettel végezzük, amely a szén-kén-kötést hasítani képes és ugyanakkor halogénatomot visz be a molekulába. így halogénezőszerként alkalmazható például a molekuláris klór, a molekuláris bróm, a szulfuril-klorid, a szulfuril-bromid, a terc-butil-hipoklorit, a cianogán-klorid és a cianogén-bromid. A reakciót általában -40 és 20 °C között folytatjuk le. A reakcióban általában nem-protikus, és reakció feltételei között inert oldószert vagy hígítószert is alkalmazunk. Ilyen oldó- vagy hígítószerek az éterek, a szénhidrogének vagy a halogénezett szénhidrogének, például a dioxán, a benzol, a kloroform és a met.ilén-klorid. Alkalmazhatjuk kél vagy több oldószer elegyél is. A halogénezőrendszerek például a következők lehetnek: klór kloroformban, különösen klór benzolban és terc-butil-hipoklorit benzolban. Az utóbbi két esetben a reakcióhőinérséklet előnyösen 5-20 °C, előnyösen 5-10 °C. 1 mól (IV) általános képletre számítva - a képletben R, R1, Rs és R9 jelentése a már megadott - 1-2 mól halogénezőszert használunk (S. Kukolja J. Amer. Chem. Soc. (1971) 93 6267 és P. C. Cherry, C. E. Newall és N. S. Watson, J. C. S. Chem. Comm. 1979, 663. o.). A (III) általános képletű vegyületet - a képletben R, R1, R9 és R10 jelentése a már megadott - bázissal a (II) általános képletű vegyületté - a képletben R és R1 jelentése a már megadott - alakíthatjuk. A reakcióban olyan bázist alkalmazunk, amely a (III) általános képletű vegyület tiokarbonil-kötését hasítani képes és gyűrűzárást hoz létre. A bázis lehet szervetlen bázis, például ammónia, alkálifém-, különösen nátrium- vagy kálium-karbonát, -hidrogén-karbonát, -hidroxid, vagy szerves bázis, például primer amin, így metil-amin, etil-amin, anilin vagy benzil-amin, alkálifém-alkoxid az alkoxid-csoportnak megfelelő alkoholban, így nátrium-inetoxid metanolban, heterociklusos bázis, így 5-9 pKa-értékű bázis, például imidazol vagy piridin vagy helyettesített piridin, így alkil-, amino- vagy alkil-amino-csoporttal helyettesített piridin, például 4-metil- vagy 4-dimetil-amino-piridin, különösen előnyös az imidazol. A reakciót általában a reakciókörülmények között inert oldó- vagy hígítószerben folytatjuk le. Ilyen oldó- és hígítószerek például az oxidált szénhidrogének, például az alkoholok, így a legfeljebb 4 szénatomos alkoholok, így a metanol és az etano], az éterek, például a legfeljebb 4 szénatomos éterek, így a dietil-éter, továbbá a tetrahidrofurán és a dioxán, a ketonok, például a legfeljebb 4-szériutomos ketonok, így az acélon és a metil-etil-keton, az észterek, így a metil-acelát és az etil-acetát, az amidok, így a dimelil-for mamid és fi dimetil-ac.etamid, továbbá a klórozott szénhidrogének, így a kloroform, a metilén-klorid és a szén-tetraklorid, az aromás szénhidrogének, így a benzol és a toluol, valamint egyéb oldószerek, így az acetonitril és a nitro-metán. Alkalmazhatjuk két vagy több oldószer elegyét és az oldószereknek vízzel készített elegyét, előnyösen vízzel elegyedő oldószernek 5-20% (térf./ /térf.) vízzel készített elegyét, különösen dioxán és víz elegyét, amelyben a víz mennyisége 5-10% (térf./térf.). A reakcióhőmérséklet általában 0-40 °C, előnyösen 0-20 °C. A fentiek szerint kapott (II) általános képlet i vegyületet - a képletben R és R1 jelentést; a már megadott - az (I) általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
