192804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optokailag aktív imidazolil-propanol-származékok előállítására
9 192804 10 tályos anyag alakjában, amely 174-175 “O-on olvad. Kitermelés 30,7%. [cc1dJ7 -53,2° (c = 1,0, metanol). Elemi analízis CaaHaaClaNíOa képletre Számított: C 57,34; H 4,78; N 5,82% Talált: C 57,29; H 4,82; N 5,80% A második frakció a (IVa) és (IVb) képletű vegyületoknek az elegye. 2. példa (R)-3-[/S/-2-(4-klórfenil)-izovaleriloxi)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2-propanol (IVb) előállítása 46,5 g (IVa1) és (IVb’) képletü vegyületek 1:1 arányú elegyét feloldjuk 130 ml 1:2 arányú aceton/éter-elegyben és az oldatot 3 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük, éterrel mossuk és szárítjuk, így 12,4 g közel tiszta kristályos terméket kapunk, amely 174-175 °C-on olvad. A terméket 2:1 arányú aceton/éter-elegyból átkristályosítjuk és így 11,46 g (IVb’) képletü <R)-3- (/S/-2- -(4-klórfenil)-izovaleriloxi-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2-propanolt kapunk tiszta kristályok alakjában. Op. 174-175 ®C. 3. példa (R)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2,3-propándiol (V) előállítása 6,85 g (0,015 mól) (IVb1) képletü vegyület, 1,8 g 95%-os nátriumhidroxid, 60 ml 95%-os etanol és 10 ml víz elegyét 80 ®C-on keverjük 4 óra hosszat. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk a reakcióelegyből és így olajos maradékot kapunk. A maradékot feloldjuk 70 ml 6 n hidrogénklorid-oldatban és 40 ml kloroformmal mossuk. A vizes réteget tömény ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük és a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, ily módon 3,6 g (R)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2,3- -propándiolt kapunk. Kitermelés 88%. Op. 138,5-141 ®C. [ccJ#M: -108,5 ® (c = 1,0, metanol). 4 * * * * * * * * * 4. példa (R)-2-(2,4-diklórfenil)-2-(imidazol-l-il--metilj-oxirán (VI) előállítása 5,4 g (0,019 mól) (V) képletü (R)-2-(2,4--diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2,3-propándiol 50 ml piridinnel készített és jéggel hűtött oldatához adagonként hozzáadunk 2,15 g metánszulfonilkloridot és az elegyet 0-10 ®C-on keverjük 2 óra hosszat. Ezután 3,7 g (0,056 mól) káliumhidroxid 60 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá az elegyhez 0- -10 ®C-on és az egészei 0-10 ®C-on 1 óra hosszat keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson 15 “(3 alatt eltávolítjuk. A maradékot kloroformmal extraháljuk, a kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, így kristályos masszát kapunk, amelyet éter/hexén-elegyből átkristályositunk és ily módon 4,3 g (R)-2-(2,4~diklórfenil)-2-(imidazol-l-il-metil)-oxiránt, (VI) képletü vegyületet kapunk. Kitermelés 84,6%. Op. 107-198,5 «C. [ccíd21|S: -8,4 ® (c = 1,0, metanol). 5. példa (Ií)-3-(butiltio)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2-propanol előállítása f(I) n = 3) hidroklorid alakjában. 0,67 g (0,017 mól) nátriumhidrid 40 ml dimeloxietánnal készített 60%-os szuszpenzióját 0-10 ®C-on tartjuk ás hozzáadjuk 1,38 g (0,015 mól) n-butil-inerkaptán 20 ml dimetoxietánnal készített oldatát és az elegyet 10 percig keverjük. Ezt követően 3,7 g (0,014 mól) (VI) képletü (R)-2-(2,4-diklórfenil)-2-(imidazol-l-il-raetil)-oxirán 20 ml dimetoxietánnal készített oldatát adjuk az elegyhez éB az egészet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot éterben oldjuk és hidrogénkloridgáz éterrel készített oldatát adjuk az oldathoz. A kivált kristályos anyagot szűréssel ösezegyűjtjük és metanol/éter-elegyböl étkristályosítjuk. Ily módon 4,65 g (R)-3-(butiltio)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(iinidazol-l-il)-2- -propanol-hidrokloridot kapunk [(I) n = 3]. Kitermelés 85,5%. Op. 164-165 “C. [<c]d20: -89,3 ® (c = 1,0, metanol). A szabad bázis színtelen olaj: [oc]b2S = = -76,43 0 (c = 1,0, metanol) 6. példa (R)-3-(butiltio)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2-propanol-hidroklorid előállítása 2,87 g (0,01 mól) (V) képletü (R)-2-(2,4- -diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2,3-propándiol ás 1,21 g (0,012 inól) trietilamin 30 ml diklórmetánnal készített oldutát 0-5 ®C-on tartjuk és hozzáadunk 1,37 ff (0,012 mól) metánszuifonilkloridot, majd az elegyel 0-5 ®C-on 1 óra hosszat keverjük. A reukcióelegyet ezután vízbe öntjük és diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
