192804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optokailag aktív imidazolil-propanol-származékok előállítására
11 192804 12 4,2 g mezilátot kapunk olaj alakjában. Ezután 0,6 g (0,015 mól) nátriumhidrid 20 ml tetrahidrofuránnal készített 60%-os azuazpenzióját 0-5 °C-on tartjuk éa hozzáadunk 1,35 g (0,015 mól) n-butil-raerkaptánt, majd az elegyet 0-5 “C-on keverjük 30 percig. Ezt követően 4,2 g olajos mezilát 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, utána pedig az egészet szobahőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat. Az oldószert 25 °C alatti hőmérsékleten eltávolítjuk, a maradékot vízbe öntjük és 30-30 ml 1,2-diklóretánnal extraháljuk. Az 1,2-diklóretános kivonatot vízzel moBBuk, szárítjuk és bepéroljuk, így olajat kapunk. Az olajat éterben oldjuk és hidrogénkloridgázzal kezeljük. Szűréssel 2,8 g kristályos csapadékot különítünk el, amelyet metanol/éter-elegyból átkristályosítunk. Ily módon 2,3 g (R)-3- (butiltio)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)- 2-propanol-hidrokloridot [(I) n s 3] kapunk. Kitermelés 58,1%. Op. 164-165 “C. [cc]o10 -89,3 ® (c = 1,0, metanol). 7. példa (R)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-3-(pentiltio)-2-propanol-oxalát előállítása [(I) n = 4] ( R)-2- ( 2,4-diklórfenil) -1- ( imidazol-1—il) - -3-(-pentiltio)-2-propanolt [(I) n = 4] kapunk, ha n-pentilmerkaptánt használunk n-butilmerkaptán helyett és az 5. példában leírt módon járunk el. A szabad bázist oxál- Bavval kezeljük és így oxalátot kapunk. Op. 130-133,5 ». [oc]dm: -73,3 “ (c = 1,0, metanol). 1. összehasonlító példa (S)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2,3- -propándiol előállítása 2,89 g (0,006 mól) (IVa) képletű 1. példa szerint kapott (S)-3-[/S/-2-(4-klórfenil)-izovaleriloxi]-2-(2,4-diklórfenil)-l-(iraidazol-l-il)-2-propanol, 6 ml 20%-os vizes káliumhidroxid és 40 ml metanol elegyét szobahőmérsékleten keverjük 3 óra hosszat. Ezután az oldószert eltávolítjuk és olajos maradékot kapunk. A maradékot 30 ml 6 n hidrogénklorid-oldatban oldjuk és 40 ml kloroformmal mossuk. A vizes réteget tömény ammóniurahidroxidoldat hozzáadásával semlegesítjük, A keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük és így 1,51 g (S)-2-(2,4-diklórfenil)-l-imidazol-l-il)-2,3-propándiolt kapunk. Kitermelés 88%. Op. 143 #C. [cc]d,#: +113,1 4 (c = 1,0, metanol). 2 2. ŐBSzehasonlító példa ( S)-2-( 2,1 -diklór fenil )-2-(iinidazol- 1-il-metil)-oxirán előállítása 2,5 g (0,009 mól) (S)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(iinidazol-l-il)-2,3-propándiol 30 ml piridinnel készített és jéggel hűtött oldatához adagonként hozzáadunk 1,05 g (0,009 mól) metánazulfonilkloridot és az elegyet 0-5 UC- on keverjük 6 óra hosszat. Ezt követően 1,46 g káliumhidroxid 30 ml metanollal készített oldatát adjuk 0-5 “C-on az elegyhez és .az egészet 0-5 “C-on 1 óra hosszat keverjük, majd 20 °C-on tovább keverjük 1 óra hosszat. Az oldószert 20 °C alatti hőmérsékleten eltávolítjuk és így olajos maradékot kapunk. Az olajos maradékot vízbe öntjük és 5:1 arányú kluroform/éter-eleggyel extraháljuk. A kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot szili kagélen kromatográfiásan tisztítjuk, így olajat kapunk. Az olajat éter/hexán-eleggyel kezeljük és így 1,94 g (S) —2— (2,4—-diklórfeml)-2-(imidazol-l-il-metil)-oxiránt kapunk. Kitermelés 82,9%. Op. 107-108,5 “C. [oc]d*4 +8,8 °C = 1,0, metanol. 3. összehasonlító példa (S)-3-(-butiltio)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2-propanol-hidroklorid előállítása 1,07 g (0,027 mól) nátriumhidrid 40 ml dimetoximetánnal készített 60%-oa szuszpenzióját 10-20 “C-on tartjuk és hozzáadjuk ,2,20 g (0,024 mól) n-butilmerkaptán 20 ml dimetoxietánnal készített oldatát és az elegyet 1 óra hosszat keverjük. Ezután 3,03 g (0,014 mól) <S)-2-(2,4-diklórfenil)-2-(imidazol-l-il-metil)-oxirán 20 ml dimetoxietánnal készített oldatát adjuk az elegyhez. Az elegyet 1 óra hosszat 0-15 “C-on, további 1 óra hosszat pedig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert eltávolítjuk, a maradékot vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformo8 kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepéroljuk, így olajat kapunk. Az olajat éterben oldjuk és hidrogénkloridgáz éterrel készített oldatát adjuk hozzá. A kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, aktívszénnel kezeljük és metanol/éterelegyből átkristályosítjuk. Ily módon 4,0 g (S)-3-(-butiltio)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-2- -propanol-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 89,9%. Op. 165-166 “C. (oc]d14: +88,9 “ (c = 1,0, metanol). 4. óBBzahaBonlitó példa (S)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-3-(n-pentiltio)-2-propanol-oxalát előállítása (S)-2-(2,4-diklórfenil)-l-(imidazol-l-il)-3-(n-pentiltio)-2-propanolt úgy kapunk, hogy n-pentilmerkaptánt használunk n-butil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
