192792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-metil-fenol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 192792 20 áj ir a kapjuk a 3-etil-6-metoxi-benzol-szulfonsav-kloridot, melynek olvadáspontja 61--62 CC. b) 3-Etil-6-metoxi-benzol-szulfinsav 63.5 g {0,29 mól) 3-Etil-6-metoxi-benzol-szulfonsav—klorid 108 g nátrium-szulfittal és 360 ml 2 n nátronlúggal elegyítjük az lb) példában leirt módon és 3-etil-6-metoxi-szulfinsavvá redukáljuk. Olvadáspont: 57-58 °C. c) 4-Etil-2-metil-szulfonilanizol 2 g (0,01 mól) 3-Etil-6-metoxi-benzol-szulfinsavat 1,73 ml (0,0125 mól) trietil-aminnal és 1,06 ml metil-jodiddal 4-etil-2- -szulfonil-anizollá reagáltatunk. A nyers terméket kovasavgélen végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk eluálószerként toluol és ecetészter 4:1 arányú elegyét használjuk. Az anyag világossárga olaj formájában keletkezik. d) 4-Etil-2-metil-szulfonil-fenol 6 g (0,028 mól) 4-Etil-2-metil-szulfonil-anizolt 18 g piridinium-hidrokloriddal reagáltatunk az ld) példa analógiájára és 4-etil-2-metil-szulfonil-fenollá hasítjuk. 'A termék 101-102 °C-on olvad. e) 2-Klór-N-(2-hidroxi-5-etil-3-metil-szulfonil-benzil)-acetamid 2.5 g (0,012 mól) 4-Etil-2-metil-szulfonil-fenolt 30 ml koncentrált kénsavban oldunk és 1,77 g (0,014 mól) 2-Klór-N-hidroxi-metil-acetamiddal elegyítünk. Az elegyet 10 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd jeges vízre öntjük és észterrel extraháljuk. A magnéziumszulfáttal szárított éteres kivonatokat bepároljuk, míg a 2-klór-N-(2-hidroxi-5-etil-3-metil-szulfonilbenzil)-acetamid ki nem kristályosodik. Színtelen kristályokat kapunk, melynek olvadáspontja 78-79 °C. Termelés: 2,4 g. f) 2-Aminometil-4-etil-6-metil-szulfonil-fenol-hidroklorid 2,4 g (0,008 mól) 2-Klór-N-(2-hidroxi-5- -etil-3-metil-szulfonil-benzíl)-acetamidot az lf) példa szerinti módon 6-aminometil-4-etil-2-metil-szulfonil-fenol-hidrokloriddá szappanositunk el. Metanol és éter elegyéböl atkristályositva színtelen kristályokat kapunk, melyek 210-211 °C-pm olvadnak bomlás közben. Termelés : 1,2 g. a) 2-Etil-szulfonil-4-(l,l-dimetil-etil)-anizol 15,3 g (0,067 mól) 3—( 1,1—dimetil—etil)—6— - metoxi-benzol-szulfinsavat 100 ml acetonban szuszpendálunk és a szuszpenziót 12 ml trittil-aminnal és 8,6 ml (0,11 mól) etil-bromidríal elegyítjük és egy óra hosszat kevertetjük szobahőmérsékleten. Az elegyet az le) példa szerint dolgozzuk fel. A termék 104-- 105 °C-on olvad. b) 2-Etil-szülfonil-4-( 1,1-dimetil-etil)-fenol 6 g (0,038 mól) 2~Etilszulfonil-4-( 1,1—dirié til—etil)—anizolt 18 g piridiniumhidrokloriddal reagáltatunk 2-etil-szulfonil-4-(l,l-dimetil-etil)-fenollá az ld) példában leírt módon. A termék 74-75 °C-on olvad. c ) 2-Klór-N-[5-( l,l-dimetil-etil)-3-etil-szulfon il-2- h ideoxi- benzil ]-ace ta mid 5,7 g (0,026 mól) 2-Etil-szulfonil-4-( 1,1 — -dimetil-etil)-fenolt és 3,92 g (0,032 mól) N-hidroxi-metil-klór-acetamidot az le) példában leirt módszerrel 2-klór-N-[5-(l,l-dimetil-etil)-3-etil-szulfonil-2-hidroxibenzil]-acetamiddá reagáltatunk. A fehér kristályok 116- -117 °C-on olvadnak. Termelés: 2,4 g. d) 2-Amin o-metil-4-(l,l-dimetil-etil)-6-etilszulfonil-fenol-hidroklorid 2,4 g 2-Klór-N-[5-(l,l-dimetil-etil)-3- -etil-szulfonil-2-hidroxi-benzil]-acetamidot 25 ml etanolban és 2,5 ml koncentrált sósavban 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A 3d) példában leírt módon dolgozzuk fel az elegyet és ily módon bomlás közben 203-204 °C-on olvadó kristályokat kapunk. Termelés: 1,2 g. 5. példa 2-Amino-metil-4-(l,l-dimetil-etil)-6-etii-szulfon il-fenol-hidroklorid 6. példa 2-Amino-metil-6-klór-metil-szulfonil-4-{ 1,1-dinre til-etil)-fenol-hidroklorid a; 2-Klór-metil-szulfonil-4-(l,l-dimetil-etill-anizol 22,8 g (0,1 mól) 5-(l,l-dimetil-etil)-2- -metoxibenzol-szulfinsavat 23 g nátriumkarbonáttal és 15 g (0,117 mól) diklórecetsavval 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 11
