192792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-metil-fenol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 192792 22 oldunk 150 ml vízben. Az oldatot 160 °C-os fürdöhőmérséklet mellett szárazra pároljuk. Az elegyet ismét feloldjuk vízben, kevés híg sósavval semlegesítjük és többször kirázzuk etilacetáttal. Az oldószer eltávolítása után a termék kristályosán válik ki. Olvadáspont 114-116 °C. b) 2-Klár-metil-szülfonil-4-(l,l-dimetil-etil)-fenol 13.4 g (0,049 mól) 2-Klórmetil-szulfonil-4-(l,l-dimetil-etil)-anizolt a 3b) példában leírt módon 2-klór-metilszulfonil-4-(l,l-dimetil-etil)-fenollá hasítunk. A termék 94-95 °C-on olvad. c) 2-Klór-N-[3-klórmetil-szulfonil-5-(l,l-dimetil-etil)-2-hidroxibenzil]-acetamid A cím szerinti vegyületet az le) példában leírt módon állítjuk elő és a nyers terméket toluol és petroléter elegyéböl kristályosítjuk át. A termék 139-140 °C-on olvad. Termelés: 4,6 g. d) 2-Amino-metil-6-klór-metil-szulfonil-4-(l,ldimetil-etil)-fenol-hidroklorid A cím szerinti vegyületet az ld) példában leírt módon állítjuk elő. Metanol és éter elegyéböl átkristályosítva fehér kristályokat kapunk, melyek bomlás közben 218-219 °C-on olvadnak. Termelés: 1,9 g. 7. példa 2-Amino-me til-4-metil-6-me til-szul fonil-fenol-hidroklorid a) 2-Klór-N-(2-hidroxi-5-metil-3-metil-szulfonil-benzil)-acetamid 7.4 g (0,04 mól) 4-Metil-2-metil-szulfonil-fenolt 70 ml koncentrált kénsavban oldunk. 4,4 g (0,036 mól) 2-klór-N-hidroxi-metilacetamidot adunk hozzá és 10 percig keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet jeges vízre öntjük, a csapadékot leszívjuk és metanolból átkristályosítjuk. 115-116 °C-on olvadó fehér kristályokat kapunk. Termelés: 7,4 g. b) 2-Amino-metil-4-metil-6-metil-szül fonil- fenol- hidroklorid 7.4 g (0,026 mól) 2-Klór-N-(2-hidroxi-5- -metil-3-metil-szulfonil-benzil)-acetamidot 25 ml etanolban és 3 ml koncentrált sósavban oldunk és 10 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A terméket leszívatjuk és metanol és éter elegyéböl átkristályosítjuk. Fehér kristályokat kapunk, melyeknek olvadáspontja 227-228 °C. Termelés: 2,7 g. c) A kiindulási vegyület előállítása A 7a) példa szerinti 4-metil-2-metil-szulfonil-fenolt az la)-d) reakciósorozat analógiájára állítjuk elő 4-metil-anízolból. A termék 84-85 °C-on olvad. 8. példa 2-Aminometil-4-(l,l-dimetil-propil)-6-metilszul fonil- fenol-hidroklorid a) 3-(l,l-ditnetil-propil)-6-metoxi-benzol-szulfonsavklorid Kiindulási anyagként 4-(l,l-dimetilpropil)-anizolt használunk és az la) példa szerint szulfoklórozzuk. A kapott fehér kristályok 40-42 °C-on olvadnak. b) 3-(l,l-Dimetil-propil)-6-metoxi-benzol-szulfinsav A cím szerinti vegyületet az lb) példában leírt módon állítjuk elő 3-(l,l-dimetil-propil)-6-metoxi-benzol-szulfonsavkloridból. 4 kapott fehér kristályok 91-92 °C-on olvadnak. z) 4-(l,l-Dimetil-propil)-2-metilszulfonil-anizol A cím szerinti vegyületet 3-(l,l-dimetil-propil)-6-metoxi-benzol-szulf insavból és jódmetánból állítjuk elő az le) példában leírt módon. A kapott kristályok olvadáspontja 64- -65 °C. d) 4-(l,l-D imetil-propil)-2-me til-szulfonil-fenol A cím szerinti vegyületet 4-(l,l-dimetil-propil)-2-metil-szulfonil-anizolból kapjuk bórtribromid hozzáadása hatására a 3b) példában leírt módon és világossárga olajként keletkezik. e) 2-Klór-N-[5-(l,l-dimelil-propil)-2-hidroxi-3-metil-szulfonil-benzil]-acetamid 8,5 g (0,035 mól) 4-(l,l-Dimetil-propil)-2-metil-szulfonil-fenolt 80 ml koncentrált kénsavban oldunk 8 g (0,065 mól) 2-klór-N-hidroxi-metil-acetamiddal elegyítünk és 10 percig keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet jeges vízre öntjük, leszívjuk és tuluol és petroléter elegyéböl átkristályosítjuk. A kapott fehér kristályok olvadáspontja 119- -120 °C. Termelés: 8,4 g. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
