192792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-metil-fenol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
39 192792 40 -l,l-dimetil-5-hidroxi-6-metil-szulfonil-indánt 50 ml etanol és koncentrált sósav 4:1 arányú elegyében 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hidrolizálunk. Ezután az elegyet bepároljuk és a maradékot etanolból átkristályositjuk. A kristályok olvadáspontja 246- -248 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 2-aminometil-fenolok - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil, 2-5 szénatomos alkenil- vagy halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 és R4 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, 1-2 szénatomos alkil- vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoport, R3 jelentése halogénatom, 1-7 szénatomos alkil- vagy 3-12 szénatomos és legfeljebb 8 gyürűtagú alkil-cikloalkilcsoport, R5 és RB jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy -(CH2)oAr általános képletü csoport, amelyben o jelentése 1 vagy 2, és a -(CH2)o-lánc egy vagy két szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, és Ar jelentése adott esetben 1-3 azonos csoporttal, azaz 1-2 szénatomos alkil-, 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú oxigénatomot tartalmazó heteroaromás gyűrű, és n jelentése 1 vagy 2, miközben R5 és R6 és/vagy R3 és R4 csoport egy -(CH2)b láncot képezhet, ahol m jelentése 3-6, és az R5 és az R6 által képzett - (CH2)i,-lánc egy oxigénatommal vagy egy kénatommal lehet megszakítva - valamint ezek fiziológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R6 jelentése hidrogénatom, R, R1, R2, R3, R4 jelentése pedig fenti, egy (II) általános képletü vegyületet, ahol n, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, egy (III) általános képletű N-hidroximetil-karboxamiddal, ahol R jelentése a fenti, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R7 jelentése adott esetben halogénszubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, reagáltatunk és a kapott (IV) általános képletű vegyületről, ahol R, R1, R2, R3, R4, R5, R7 és n jelentése a fenti, az R7- -CO általános képletü acilcsoportot. hidrolitikusan lehasítjuk, vagy b) olyan (1) általános képletü vegyük— tek előállítására, ahol R5 és Rc jelentése hidrogénatom kivételével a fenti, R, R1, R2, R3, R4, n jelentése pedig a fenti, vagy (II) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, R4 és n jelentése a fenti, formaldehid jelenlétében egy (V) általános képletü aminnal, ahol R5 és R6 jelentése a fenti, hidrogénatom kivételével, reagáltatunk, vagy c) egy (VI) általános képletü vegyületet, ahol n, R, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és Z jelentése kilépőcsoport, vagy egy H-N=Y általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol Y jelentése amin-védőcsoport, vagy a fent definiált R5, és R6, vagy NaN3-dal reagáltatunk, és a kapott (VII) általános képletű vegyületről az adott esetben jelenlevő amin-védócsoportot hidrolitikusan vagy hidrogenolitikusan lehasitjuk, majd az a)-c) eljárások bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet adott esetben fiziológiailag elfogadható sójává alakíthatjuk. (Elsőbbsége: 1983. 03. 04.) 2. Eljárás (I) általános képletü 2-aminometil-fenolok - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil, 2-5 szénatomos alkenil- vagy halogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 és R4 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, 1-2 szénatomos alkil- vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoport, R3 jelentése halogénatom, 1-7 szénatomos alkil- vagy 3-12 szénatomos és legfeljebb 8 gyűrütagú alkil-cikloalkilcsoport R5 és R6 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport és n jelentése 1 vagy 2, miközben R5 és R6 és/vagy R3 és R4 csoport egy -(CH2)» láncot képezhet, ahol m jelentése 3-6, és az R5 és az R6 által képzett - (CH2)«-lánc egy oxigénatommal vagy egy kénatommal lehet megszakítva - valamint ezek fiziológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R5 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, R, R1, R2, R3, R4 jelentése pedig a fenti, egy (II) általános képletű vegyületet, ahol n, R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, egy (III) általános képletü N-hidroximetil-karboxamiddal, ahol R jelentése a fenti, R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R7 jelentése adott esetben halogénszubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, reagáltatunk és a kapott (IV) általános képletü vegyületről, ahol R, R1, R2, R3, R4, R5, R7 és n jelentése a fenti, az R7- -CO általános képletü acilcsoportot hidrolitikusan lehasitjuk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
