192792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-metil-fenol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
37 192792 38 de benzilamin helyett 4-metil-benzilamint használunk. Olvadáspont: 185-186 °C. Termelés: 39%. 46. példa A 37b) példában leírt módon járunk el, de benzilamin helyett 4-metoxibenzilamint használunk, a termék 160-161 °C-on olvad. 47. példa 2-(2-Klór-benzil-amino-metil)-4-( 1,1-dimetil-etil)-6-metil-szulfonil-fenol-hidroklorid A 37b) példában leírt módon járunk el, de benzilamin helyett 2-klór-benzil-amint használunk. A termék olvadáspontja 187- -188 °C. 48. példa 2-(l -Fenil-etil-amino-me til)-4-(l,l-dimétil-etil)-6-metil-szulfoml-fenol-hidroklorid A 37b) példában leírtak szerint járunk el, de a benzilamin helyett 1-fenil-etil-amint használunk. A termék 217-219 °C-on olvad. 49. példa 2-[2- ( 4 -klór-fenil)-e til-amino-metil]-4-( 1,1-dimetil-etil)-6-metil-szulfonil-fenol-hidroklorid A 37b) példa szerinti módon járunk el, de benzilamin helyett 2-(4-klórfenil)-etil-amint használunk. A termék olvadáspontja 172-173 °C. 50. példa 2-[2- (4-metil-fenil)-etil-amino-metil]-4-(l,l-dimetil-etil)-6-metilszulfonilfenol-hidroklorid A 37b) példa szerint járunk el, de benzilamin helyett 2-(4-metil-fenil)-etil-amint használunk. Olvadáspont 157-158 °C. 51. példa 2-(2-Furfuril-amino-metil)-4-(l,l-dimetil-etil)-6-nwtil-szulfonil-fenol-hidroklorid A 37b) példa szerint járunk el, de benzilamin helyett 2-furfuril-amint használunk. A termék olvadáspontja 161-162 °C. 4-Amino-metil-l,l-dimetil-5-hidroxi-6-metil~ -szulfonil-in dán-hirdoldorid a) l,l-Dmetil-5-metoxi-indán 100 g l,l-dimetil-5-hidroxi-indánt az irodalomban leírt módon alkilezünk. (lásd: .Reaktion und Synthesen', L. F. Tieze, Th. Eicher, Thime Verlag, Stuttgart 1981, 56. oldal). A termék 2 Hgmm nyomáson 80-85 °C-on forr. b) 6-Klór-szulfonil-l,l-dimetil-6-metoxi-indán Az la) példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként l,l-dimetil-5-metoxi-indánt használunk. A terméket diizopropil-éterból átkristályosítjuk. A termék kristályai 142-143 °C-on olvadnak. c) l,l-Dimetil-5-metoxi-6-metil-szulfonil-indán Az lb) és le) példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként 6-klórszulfonil-l,l-dimetil-5-metoxi-indánt használunk. A terméket diizopropil-éterból átkristályosítjuk. A kapott kristályok 174-175 °C-on olvadnak. ü) l,l-Dimetil-5-hidroxi-6-metil-szulfonil-indán 12,7 g (0,05 mól) l,l-dimetil-5-metoxi-6- -metil-szulfonil-indán 120 ml metilén-kloriddal készített oldatához 0 °C-on 10 ml (0,1 mól) bór-tribromidot csepegtetünk. 4 óra keverés után szobahőmérsékleten a feleslegben levő bórtribromidot metanollal hidegben elbontjuk és az oldatot vákuumban bepároljuk és jeges vízbe öntjük. A csapadékot szárítás után diizopropiléterből átkristályosítjuk. A kristályok 111-112 °C-on olvadnak. e) 4-(Klór-acetamido-metil)-l,l-dimetii-5-hidroxi-6-metil-szulfonil-indán 9,6 g (0,04 mól) l,l-dimetil-5-hidroxi-6- -metil-szulfoníl-indán 60 ml jégecettel és 30 ml koncentrált kénsavval készített oldatához szobahőmérsékleten 7,4 g (0,06 mól) N-(hidroxi-klór-acetamidot) öntünk, egy óra hosszat keverjük az elegyet, majd jeges vízbe visszük. A csapadékot megszárltjuk, majd ecetsavetil-észterből átkristályosítjuk. A kapott kristályok olvadáspontja 190-191 °C, f) 4-Amino-metil-l,l-dimetil-5-hidroxi-6-metil-szulfonil-indán-hidroklorid 3,1 g (0,01 mól) 4-klóracetamido-metil-52. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20
