192792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-metil-fenol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
33 1927S2 34 valamint 55,5 g (0,275 mól) dibrómpropánt 100 ml diklóretánban visszafolyató hütő alatt forralunk 4 óra hosszat. A szerves fázist elválasztjuk és toluol és ecetészter 4:1 arányú elegyével kromatografáljuk kovasavgélen. 4- -(l,l-dimetil-etil)-2-(3-bróm-propil)-szulfonilanizolt kapunk, melyet 1,1 ekvivalens kálium-perbutiláttal reagáltatunk forrásban lévó tercier butanolban 4-(l,l-dimetil-etil)-2-ciklopropil-anizollá. Ez utóbbi az ld) példa szerint kapjuk a 29a) példához szükséges 4- -(l,l-dimetil-etil)-2-ciklopropil-szulfonil-fenolt. Olvadáspont: 85-86 °C. 30 példa l-Amino-metil-3-metil-szulfonil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftol-hidroklorid a) l-(Klóracetil-amino-metil)-3-metil-szulfonil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftol A vegyületet az le) példában leírt módon állítjuk elő, a nyers terméket etanolból átkristályosítjuk, olvadáspont 173-175 °C. Termelés: 50%. b ) l-Amino-meti}-3-metil-szulfoni]-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftol-hidroklorid Az lf) példában leírt módon járunk el, a nyers terméket acetonnal forralva tisztítjuk. Olvadáspont: 238-242 °C. Termelés: 89%. c) A kiindulási anyag előállítása A 30a) példához szükséges 3-metil-szulfonil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftol kiindulási anyagot az la)-ld) reakciósorozat analógiájára 2-metoxi-5,6,7,8-tetrahidronaftalinból állítjuk elő és a termék 1132-135 °C-on olvad, vad. 31. példa 2-(l-Amino-e til)-4-(l,l -dime til-e til)-6-metilszulfonil-fenol-hidroklorid a) 2-fi - (Klór-acetil-amino)-e tilJ-4-(1,1- dimetil-etil)-6-metil-szulfonil-fenol 5,7 g (0,025 mól) 4-(l,l-Dimetil-etil)-2- -metil-szulfonil-fenolt, 2,25 g (0,025 mól) klór-acetamidot valamint 1,1 g (0,025 mól) acetaldehidet 30 ml koncentrált kénsavban oldunk és egy óra hosszat 0 °C-on keverünk. Az elegyet jeges vízre öntjük, etilacetáttal extraháljuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Oszlopkromatografálással kovasavgélen petroléter és etilacetát 4:1 arányú elegyével történő eluálás után először 2,3 g kiindulási anyagot, valamint ezután a kívánt terméket kapjuk. Olvadáspont: 137- -139 °C. Termelés: 72%. b) 2-(l-Amino-etil)-4-(l,l-dimetil-etil)-6-metilszulfonil-fenol-hidroklorid Az lf) példa szerint kapott nyersterméket izopropanolból átkristályositjuk, olvadáspont 205-206 °C. Termelés: 76%. 32. példa 2-Amino-metil-4-(l,l-dimetil-propil)-6-butil-szulfonil-fenol-hidroklorid Az előállítás az la)-lf) reakciólépések szerint, de a hármas lépésnél, azaz az le) analóg lépésnél metiljodid helyett butiljodidot használunk és az 1. lépcsőnél az la) analógiájára 4-(l,l-dimetil-etil)-fenol helyett 4— ( 1—1— -dimetil-propil)-fenolt alkalmazunk. Valamennyi közbenső termék olaj formájában keletkezik. A végtermék 148-151 °C-on olvad. Termelés: 48%. 33. példa Metil-[3-dimetil-amino-metil-5-(l,l-dimetil--etil)-2-hidroxi-fenil]-szulfoxid 4,24 g (0,02 mól) metil-[5-(l,l-dimetil-etil)-2-hidroxi-fenil]-szulfoxidot 30 ml etanolban oldunk, 2,2 g dimetil-amin oldattal (40%-os vizes oldat) és 2 ml (0,02 mól) formaldehid oldattal (35%-os vizes oldat) elegyítünk. Az elegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt bepároljuk és a maradékot petroléterrel kristályosítjuk ki. A termék 105- -106 °C-on olvad. Termelés: 71%. 34. példa Metil-[3-(l-pirrolidinil)-metil-5-(l,l-dimetil--etil)-2-hidroxi-fenil]-szulfoxid A 33. példában leírt módon járunk el, de dimetilamin helyett pirrolidint alkalmazunk. Az így kapott termék 83-84 °C-on olvad. Termelés: 69%. 35. példa Metil-[3-(4-morfolinil)-metil-5-(l,l-dimetil-etil)-2-hidroxifenil]-szulfoxid A 33. példában leirt módon járunk el, de dimetilamin helyett morfolint alkalmazva 110-111 °C-on olvadó terméket kapunk. Termelés: 79%, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
