192785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sziszomicin hatóanyagot komplex formájában tartalmazó injekciós készítmények előállítására
8 1927P.fi 9 májában tartalmazó injekciós olduloknak vizsgáltuk a biológiai hatékonyságát, valamint a stabilitását is. E célból 5 órán át 100 "C hőmérsékletű víz fürdőben hókezeltük az ampullázott injekciós oldatokat. A nem hókezell (kontroll) és a hőkezelt minták mikrobiológiai hatóértékét meghatároztuk (Frederic Cavanagh: Analilical Microbilogy, Academic Press, 1963). A vizsgálati eredményekből azt állapítottuk meg, hogy a közel semleges kémhatást! ampullázott injekciós oldat igen nagy hóterhelés hatására is gyakorlatilag megtartotta a mikrobiológiai hatóértékét. A hatékonysági és a stabilitási vizsgálatok eredményei azt bizonyítják, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállított sziszomicin hatóanyagú injekciós oldat biológiailag megfelelően aktív, az oldat összetétele a várható terápiás értéket nem változtatta meg. Találmányunk részleteit az alábbi példák szemléltetik anélkül, hogy találmányunkat csupán azokra korlátoznánk. 1. példa 10 mg/ampulla sziszomicin tartalmú injekciós készítmény előállítása 29,3 g gyógyszerminőségű dietanol-ainint 274 g gyógy szer könyvi minőségű kénsavat tartalmazó 45 dm3 injekciós minőségű desztillált vízben oldunk. Az oldutot üzemi injekciós oldatkészitó üvegkörtében állandó keverés közben és nitrogén gázatinoszférában készítjük. Ezután 300 g nátrium-píroszulfitot, 40 g metil-parabent (p-hidroxi-benzoesav-metil-észter), 30 g propil-parabcnt (p-hidroxi-benzoesav-propil-észter), majd 500 g 100%-os hatóanyagtartalomra számított sziszomicin-bázist oldunk fel benne. Az oldatot 50,0 dm-1 térfogatra egészítjük ki injekciós minőségű desztillált vizzel, miközben az oldat pH-ját 6 értékre állítjuk be szükség szerint, dietanol-amin bázissal vagy kénsavval. Az oldatot az aszeptikus gyógyszerkészítés szabályai szerint, önmagában ismert módon, sterilre szűrjük, és 1 cm3 beállítással ampullázzuk. 2. péld a 20 mg/ampulla sziszomicin tartalmú injekciós készítmény előállítása Az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a sterilre szűrt injekciós oldatot 2 cin3 beállítással ampullázzuk. 3. példa 50 mg/ampulla sziszomicin tartalmi) injekciós készítmény előállítása 347 g gyógyszerminőségű dietnnol-amint 1370 g gyógyszerkönyvi minőségű kénsavat tartalmazó 45 dm3 injekciós minőségű desztillált vízben oldunk. Az oldatot üzemi injekciós oldatkészitó üvegkörtében állandó keverés közben, széndioxid gázalmoszférában készítjük. Ezután 400 g nálrium-piroszulfitot, 40 g metil-parabent, 10 g propil-parabent, majd 2500 g 100%-os hatóunyagtartalomra számítolt sziszoinicin-bázist oldunk fel benne. Az oldatot 50,0 dm3 térfogatra egészítjük ki injekciós minőségű desztillált vizzel, miközben az oldat pH-ját 6-6,7 érték közé állítjuk be szükség szerint dietanolaminnal vagy kénsavval. Az oldatot az aszeptikus gyógyszerkészítés szabályai szerint önmagában ismert módon sterilre szűrjük, és 1 cm3 beállítással ampullázzuk. 4. példa 75 mg/ampulla sziszomicin tartalmú injekciós készítmény előállítása A 3. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a sterilre szűrt oldatot 1,5 cm3 beállítással ampullázzuk. 5. példa 100 mg/ampulla sziszomicin tartalmú injekciós készítmény előállítása A 3. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a sterilre szűrt injekciós oldatot 2 cm3 beállítással ampullázzuk. 6. példa 50 mg/ampulla sziszomicin tartalmú injekciós készítmény előállítása 235 g gyógyszerminőségű dielanol-amint 328 g gyógyszerkönyvi minőségű kénsavat tartalmazó, mintegy 9 dm3 injekciós minőségű desztillált vízben oldunk. Az oldatot keverővei és gázbevezető szerkezettel ellátott 10,0 dm3 térfogatú üveglombikban készítjük állandó keverés mellett, széndioxid gázatmoszférában. Az oldalhoz 50 g nátrium-piroszulfitot, 8 g metil-parabent, 2 g propil-parubent adunk, végül a tiszta oldatban 500 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6'
