192784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daunorubicin- és doxorubicin-származékok, továbbá ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
M 19278-4 15 6. Táblázat Az (le) vegyület aktivitása C3H egerek emlökarcinómájára, toxicitása és kardiotoxicitása a DX ugyanezen hatásaihoz viszonyítva Daganattal megbetegített egerek Daganattal meg nem betegített egerek Vegyület mg/kg/nap Tumornövekedés Tumor növekedés MSTr gátlás %h T/C % Elhullás Kardiális lézió A V n. G n. G-4845-53-_ — — _ __ DX 6 318 93 77 145 nincs*1 7.5 277 94 74 140 2/3 4/4 1.3 ' 5/5 1.5 nines'1 nines'1 1/4 0/5 0 2/5 0.2 “ A daganat súlya a 43. napon (a daganat súlya a kezelés megkezdésének idején x 100 h 100 - [kezelt egerek daganatának növekedése (kontrolállatok daganatának növekedése x 100] r Átlagos túlélési idő napokon d A megfigyelés időtartama 90 nap " A = pitvari, V = kamrai, n. = kimutatott léziót szenvedett szívek száma/összes szív, C = a léziók mértéke íe 0.4 1740 64 65 123 0.6 748 85 76 143 0.75 344 93 81 153 7. Táblázat Doxorubicinre rezisztens P 388 leukémiára gyakorolt hatás in vivo Vegyület Dózis (mg/kg) T/Ca % LTSb Toxikus elhullásc DNR 2.9 93 0/10 0/10 4.4 87 0/10 1/10 6.6 84 0/10 3/10 (la) 0.53 133 0/10 0/10 0.8 142 1/10 0/10 1.2 106 0/10 4/10 a Átlagos túlélési idő a kezeletlen kontrollok %-ában kifejezve b Hosszú ideig (több mint 60 nap) túlélők száma c Értékelés az elhullott egerek boncolási lelete alapján 8. Táblázat Érzékeny és doxorubicinre rezisztens P 388 leukémiára gyakorolt hatás in vitro Vegyület IDso (ng/ml)b Re i 1 P388c P388/DXd 1 1 -......................................... ÍDNRa 5.8;2,3 950;350 163; 152 ( Ia)a 0.35;1.3 1,4;5 4 ;3,8 l a Két kísérletből származó adatok b Az a dózis, amely a sejtek számát a kezeletlen konl rollokhoz képest 50%-a] csökkenti c DX-ra érzékeny P388 leukémia-sejtek d DX-ra rezisztens P388 leukémia-sejtek e A P388/DX sejteknél és a P388 sejteknél észlelt IDm értékek aránya
