192780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-ciano-2-azetidin-származékok előállítására

NMR (DMSO-ds +

25

192780

26

D2O, ppm):-CH2-), 7,18

7,60

3,46 (d,

J : 4 Hí,

C,-H),

(mindkettő br.

8,

3,56 (d,

J : 2 Hz,

C.-H),

CONH2), 7,36

(s,

4,03 (d,

J = 2 Hz,

C3-II),

aromH), 8,04

(d,

4,26 (d,

.1 = 4 Hz,

Cj-H) , 5

J = 8 Hz, NH),

8,30

7,2-7,7 (m

, aromH)

(br. s, NH)

15. példa

10

1) 6 g (3S, 4S)-4-acetoXi-3-benziloxi-karboxamido-azetidinon 30 ml dimetil-formamidban készített oldatához jéghűtés közben hozzáadunk 1,5 g kélium-cianid 5 ml vízben készített oldatát, A reakcióelegyet 30 percig 13 szobahőmérsékleten keverjük (mintegy 25 °C), jeges vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárol- 20 juk, A visszamaradó anyagot feloldjuk 30 ml inetilén-kloridban, majd a kapott, oldathoz jéghűtés közben hozzáadunk 2,2 g trietil-amint és 3,2 g terc-butil-szilil-kloridot. A kapott reakcióelegyet 30 percig szobahómér- 25 séklelen keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluálószer etil-acetát/n-hexán 1:1). Így 0,300 g (3S, 4R)-3-benziloxi-karboxamido-l -terc-butil-dimet.il-8ZÍlil-4-ciano-2-azetidinont kapunk.

2950, 2920, 2140, 1745, 1720, 1250

ÍR v’Ls 1 cm

NMR (CDCls, ppm):

0,06 (s, CHs), 0,90

(S, terc-butil), 4,36 35 (d, J : 2 Hz, C«-H),

4,70 (dd, J = 2 Hz,

8 Hz, Cs-H), 5,02 (s, -OH2~), 5,46 (d,

J = 8 Hz, NH), 7,23 40 (s, aromH)

16, példa

1 ml diroetil-szulfoxidban feloldunk 122 mg (3S, 4S)-3-benziloxi-karboxamído-4- -ciano-2-azelidinont, majd a kapott oldathoz 20 4C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 0,1 ml 30%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot és 0,1 ml IN nátrium-hidroxid-oldatot. A kiváló kristályos csapadékot 10 perc elteltével összegyűjtöttük szűréssel, kis mennyiségű 99%-os etanollal mossuk és szárítottuk. így 42 mg (3S, 4Sj-3-benziloxi-kar~ boxaínido-4-karbamoil-2-azetidinont kapunk. A szűrletet XAD-lJ oszlopon (eluálószer 30%os vizes etartol) kromatografáljuk, így 37 mg (3S, 4S)-3-benziloxi-karboxatnido-4-karbamoil-2-azetidinont kapunk.

Op. 236-240 °C (bomlás) ficTif’c + 10,43 (l)MSO, 0 = 1)

IR \>*üí cm-1: 34

154 E

30 NMR (DMSO, ppm):

3310, 1775,

1740,

1675,

4,14

(d,

J =

5 Hz,

Ce-H),

5,06

(s,-CH2-)

»

5,08

(dd,

J = 5

Hz,

8 Hz,

C3-H),

7,

30 (br. b,

NH2),

7,35

(b,

aromH),

7,52

(d,

J = 8

Hz,

NH),

8,33

(br. s,

, NH)

1 7. példa

2) 5 ml etanolban feloldunk 0,300 g 1) szerint kapott 4-cianovegyületet, majd a kapott oldathoz jéghütés közben hozzáadunk 45 0,3 ml 30%-os vizes hidrogén-peröxíd-oldalot és 0,15 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldatot. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük (mintegy 25 °C), majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anya- 50 got kirázzuk etil-acetáttal és vízzel, az etil-acetátos fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk 55 (eluálószer etil-acetát). így 0,04 g (3S, 4R)-3-benziloXi-karboxamido-4-karbamoil-2-azetidinont kapunk.

Op. 153-155 °C (bomlás)

1770, 1705, 1690, 1665, 1520, 60 1250

IR ■Ink»" cm*1:

NMR (DMSO-ds, ppm):

3,91 (d, J = 2 Hz,

Cí-H), 4,42 (dd, J = 2 Hz, 8 Hz,

Cs-H), 5,06 (s,

65

12 ml diklór-metánban feloldunk 1,06 g (3S, 4R, H)-4~ciano-3-lrifenil-metil-amino-2--azetidirtont, majd a kapott oldathoz keverés és jéghűtés közben hozzáadunk 1,02 g tetra(n-butil)-amftrónium- hidrogén-szulfátot,

0,68 ml 30%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot és 4,5 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldatot. A reakeióelegyel erélyesen keverjük 50 percig, majd 1,3 ml 1 N sósavoldatot tartalmazó jeges vízbe öntjük. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist kétszer kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vizes n&trium-tioszulfát- és nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítottuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A viszszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluálószer kloroform/etil-acetát/metanol 50:50:5 arányú elegye). így 0,223 g (3S, 4S)-4-karbamoil-3-trifenil-metil-afnino-azetidinont kapunk.

IR üb« cm*1: 3370, 1750, 1675, 705

NMR (DMSO-ds, ppm): 3,44 (d, .1 = 5 Hz,

C«-H), 3,55 (d,

14