192780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-ciano-2-azetidin-származékok előállítására
27 192780 28 J = 10 Hz, NU), 4,10 (d'd, J = 5 Hz, 10 Hz, Ca-H), 6,90 {br. s, NHî), 7,0-7,6 (m, aromH), 7,89 (s, NH) 18. példa 2 ml dimetil-szulfoxidban feloldunk 0,38 g (3S, 4S)-3-f2-(2-klôr-acetamido-tiazol-4-il)-2-(l-p-nitro-benziloxi-karboml-l-metiI-etoxi-imino)-acetamidol-4-ciano-2-azetidinont, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 0,1 ml 30%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot és 0,1 ml 1 N nátrium-bidroxid-oldatot. Az így kapott reakcióelegyet 30 percig mintegy 25 °C hőmérsékleten keverjük, majd XAD-ÎI oszlopon kromatografáljuk (eluálószer 30%-os etanol). Így 0,12 g (3S, 4S)-4-karbarrtoil-3-f2- -(2-klór-acetamido-Üazol-4-il)-2-( 1-nitro-benziloxi-karbonil-l-metil-etoxi-iminoj-acetamido-2-azetidinont kapunk. IR v>í.'air cm-‘: 1760, 1750, 1680, 1520, 1350 NMR (DMSO-ds, ppm): 1,52 (s, CH3), 4,27 (d, J = 6 Hz, C4-H), 4,34 (s, CICHa-), 5,32 (s, -CHí-), 5,46 (dd, .1 = 6 Hz, 9 Hz, Cj-H), 7,41 (s,^—H), 7,60, 8,08 (mindkettő d, .1 = 9 Hz, aromH), 8,47 (s, NH), 8,86 (d, J = 9 Hz, NH) 19. példa 2 ml diklór-metánban feloldunk Í60 mg (3S, 4S)-4-cíano-3-trifenil-metil-amino-2- -azetidinont, majd a kapott oldathoz keverés és jéghűtés közben hozzáadunk 154 mg tetra(n-butil)-ammónium-hidrogén-szulfátot, 0,103 ml 30%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot és 0,68 ml 1 N nátrium-hidroxid-oldatot. A reakcióelegyet 30 percig erélyesen keverjük, majd 0,22 ml 1 N sósav-oldatot tartalmazó jeges vízbe öntjük. A fázisokat elválasztjuk, a vizes fáziBt kétszer kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítettük, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-BZulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatografáljuk (eluálószer kloroform/etil-acetát/metanol 50:50:5 arányú elegye). Így 75 mg (3S, 4S)~ -4-karbamoil-3-trifenil-metil-arnino-2-azetidinont kapunk. A vegyület IR és NMR adatai azonosak a 17. példa szerinti vegyület megfelelő adataival. 120 ml szén-tetrakloridban feloldunk 12,2 g (3R, 4R)-4-metilszulfonil-3-tritil-amino-2-azetidinont és 2,44 g tri-(n-oktil)-metilainmónium-kloridot, majd a kapott oldathoz keverés közben hozzáadunk 2,15 g káliumcianid 30 ml vízben készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 15 percig erélyesen keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és a 13. példa 1) pontjábari leírtak szerint kezeljük. így 7,66 g (3S, 4RS)-4-ciano-3-triti]-amino~2~ azetidinont kapunk. A vegyület a (3S, 4R) és a (3S, 4S) vegyületek 1:1 arányú keveréke. A (3S, 4E)- vegyület jellemzői: NMR (CDCla, ppm): 2,94 (d, J = 11 Hz, Tri(tritil)NH-), 3,00 (d, J = 2 Hz, C»-H), 4,64 (dd, .1 = 2 Hz, 11 Hz, Cb-H), 6,40 (s, NH), 7,1-7,7 (m, aromH) A (3S, 48(-vegyület jellemzői: NMR (CDOla, ppm): 3,17 (d, J = 11 Hz, TrNH-), 3,56 (d, J = 5 Hz, C«-H), 4,64 (dd, J = 5 Hz, 11 Hz, C3-H), 6,30 (s, NH), 7,1-7,7 (s, aromH) 20. példa 21. példa 40 ml kloroformban feloldunk 3,54 g (3R, 4RS)-4-ciano-3-tritil-amino-2-azetidinont (a 20. példa szerint állítunk elő), majd a kapott oldathoz hozzáadunk keverés és hűtés közben 3,4 g tetra-(n-butil )-ammónium-hid rogén-szulfonátot, 2,3 g 30%-os hidrogén-peroxid-oldatot és 15 ml IN nátrium-hidroxid-oldatot. A reakcióelegyet erélyesen keverjük 30 percig, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist pedig kétszer extraháljuk kloroformmal. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és a 19. példában leírtakkal azonos módon kezeljük. így 0,76 g (3S, 4S)~ -4-karbamoil-3-tritil-amino-2~azetidinont kapunk. A kupott anyag ÍR és NMR adatai azonosak a 17. példa szerinti vegyület elemzési, adataival. 22. példa 2 ml benzolban feloldottunk 0,5 mmól (3R, 4R)-4-metilszulfoni]-3-tritil-amino-2--azetidinont és 0,1 mmól tetra-n-amil-ammó-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
