192763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D,L-transz-krizanténsav l-(-) efedrinnel történő rezolválására
2 192763 3 A találmány tárgya eljárás a d,l-transz-krizantémsav rezolválására. Közelebbről a rezolváláshoz rezolváló ágensként L-(-)-efedrint használunk. A pyrethrum virágokból extrahálható piretrinek jólismert inszekticidek, amiket háztáji gazdálkodásban is széles körben használnak. A vegyületek igen hatékony rovarölők, ugyanakkor emlősökkel szembeni toxicitásuk igen kicsi. Mivel a vegyületek természetes forrásból történő kinyerése nehéz, szintetikus előállításuk a kutatás előterébe került és sikerrel megoldódott. Az előállított szintetikus analógok többségükben krizantémsav észterek. Maga a krizantémsav négy formában fordul elő a molekula lehetséges optikai és geometriai izomerizációja miatt. Ezen izomerek egyike a d-transz-krizantémsav sokkal előnyösebb, mint a többi izomer, mivel a belőle előállítható inszekticidek hatékonysága nagyobb, mint a többi izomerekből előállítottaké. A cisz- és transz-izomerek számos ismert eljárás segítségével elválaszthatók egymástól, ugyanakkor a d-transz- és 1-transz izomerek elválasztása nehezebb. A d- és 1- -transz izomerek rezoválására számos módszert kidolgoztak, de valamennyi több előnytelen sajátsággal rendelkezik. Például a 3 666 798 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti eljárásban a d- és 1-krizantémsav rezolválását L-lizin rezolváló ágens felhasználásával végzik. A rezolválandó krizantémsavat oldószerben L-lizinnel melegítik, majd a keveréket lehűtik és a d-krizantémsav és L-lizin sója kristályos formában kiválik az oldatból. A sót ezután híg ásványi sav segítségével megbontják. Az eljárás azonban nem előnyös, mivel az L-lizin általában nem áll rendelkezésre kereskedelemben kapható anyagként. A 3 842 125 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti eljárásban rezolváló ágensként (-)-oc-(l-naftilJ-etil-amint használnak. Ez a vegyület azonban speciális vegyszer és igen drága. A találmány szerinti eljárásban olyan módszert alkalmazunk, ami kiküszöböli a fenti eljárások hátrányait és viszonylag magas hozammal, kis költséggel alkalmas a d-transz-krizantémsav rezolválására. A találmány szerinti eljárásban a d,l-transz-krizantémsavat hatásosan rezolváljuk L-(-)-efedrin rezolváló ágens segítségével. A rezolválást előnyösen víz jelenlétében hajtottuk végre. A találmány szerinti eljárásban a d-transz-krizantémsavat elválasztjuk az 1- -transz-krizantémsav és d-transz-krizantémsav keverékéből oly módon, hogy a keveréket L-(-)-efedrinnel reagáltatjuk szerves oldószerben, víz jelenlétében, majd a kapott reakcióelegyet lehűtjük, ennek során az L-(-)-efedrin és a d-transz-krizantémsav sója kristályként kiválik az elegyből, végül a sót szervetlen savval megbontjuk és a d-transz-krizantémsavat ismert módon, célszerűen extrahálással kinyerjük. A találmány szerinti eljárásban a d-transz-krizantémsavat magas termeléssel és viszonylag tisztán nyerjük ki, de a terméket a tisztaság további növelése érdekében átkristályosítással tisztíthatjuk. A rezolváló ágensként használt L— ( — )— -efedrin kereskedelemben forgalmazott vegyület és sok forrásból könnyen beszerezhető. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható oldószerek olyanok, amikben az efedrin és az 1-transz-krizantémsav sója oldható, ugyanakkor az efedrin és a d- transz-krizantémsav sója oldhatatlan. Ilyen oldószerek például, de nem kizárólagosan, a hexán, ciklohexán, toluol, heptán és ezek keverékei, elnyösen a heptán alkalmazható. Előnyösen annyi oldószert alkalmazunk az eljárásban, ami gyakorlatilag telített oldatot eredményez és ezáltal megkönnyítjük a kristályképződést. A víz jelenléte a reakcióelegyben nagytan megjavítja az eljárással kapott eredményeket. Nem tisztázott okok miatt víz jelenlétében a találmány szerinti eljárással, magas termeléssel és nagy,tisztasággal lehet e kívánt terméket kinyerni. A víz jelenléte által biztosított előnyös eljárás felfedezése előtt kísérleteinkben ellentmondó, nem következetes eredményeket kapunk, amit más szerzők sikertelen próbálkozásai az efedrin rezolváló ágens krizantémsav rezolválásra való felhasználásban, mint ezt Campbell és Harper, J. Sei. Food Agric., Apr., 3, 1952 (190. old.) közleményükben összefoglalták és alátámasztották. Kísérleteink eredményeiből kitűnik, hogy az eltérő kezdeti eredmények eltérései a jelenlévő víz mennyiségének változásából adódtuk. A víz fontosságának felismerése óta konzekvens és jobb eredményeket sikerült elérnünk. Az alkalmazott víz mennyisége igen kicsi. Például 3,4 g transz-krizantémsav és 1,7 g 1-efedrin alkalmazása esetében négy csepp, körülbelül 0,1 g vizet alkalmaztunk, míg 10,2 g transz-krizantémsav és 5,1 g 1- -efedrin alkalmazása esetén 0,3 g vizet alkalmaztunk. Mindkét esetben 67%-os termelést értünk el. Ugyan a szükséges minimális vízmennyiséget nem határoztuk meg, az alkalmazandó vízmennyiség általában 1-2 mól víz 1 mól efedrinre vonatkoztatva, előnyösen az intervallum felső limitjét alkalmazhatjuk, mert ez általában nagyobb hozamot eredményez. Különösen előnyös foganatos ítási mód, amikor annyi vizet alkalmazunk, hogy elérjük vagy kissé túllépjük a viz oldhatósági határát a reakcióelegyben. Felesleges vízmennyiséget azonban nem alkalmazhatunk, mert a keletke5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
