192763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D,L-transz-krizanténsav l-(-) efedrinnel történő rezolválására
4 192763 ző sók abban oldódnak. Az itt megadott határérték azonban nem jelenti a találmány szerinti eljárás határértékét, csak annak előnyös foganatositási módját. A találmány szerinti eljárásban 0,5 mól L-(-)-efedrint mérünk be minden mól d,l-transz-krizantémsavra az oldószerbe, amihez előnyösen vizet adtunk. Az alkalmazott oldószer mennyisége viszonylag kicsi legyen, igen koncentrált vagy telitett oldatot készítünk, ami a végtermék kristályok képződését elősegíti. Jellemzően 14-18 tömeg%-os reaktáns koncentrációjú oldatokat készítünk, de ez nem kizárólagos. A kezdeti reakcióelegyet szobahőmérsékleten, előnyösen melegen az oldódás és a reakció elősegítése érdekében keverés közben készítjük. Előnyösen alkalmazható hőmérséklet 40 °C-60 °C közötti. Amikor a reaktánsok feloldódtak, a reakcióelegyet lehűtjük, hogy az L-(-)-efedrinből és a d-transz-krizantémsavból képződött só kiváljon. A kivált sókristályokat ezután sav, mint sósav vagy kénsav segítségével megbontjuk, hogy a d-transz-krizantémsavat visszaneyerjük. Az ugyancsak visszanyert L-(-)-efedrint újra felhasználjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen bemutatjuk. _ Minden mennyiség és százalék, hacsak mésképp nem jelezzük, tömegben értendő. 1. példa 3,3 g L-efedrint, 3,4 g d,l-transz-krizantémsavat és 40 g hexánt összekeverünk és 40-50 °-C-ra melegítünk, amig oldat nem képződik. Az oldatot L-efedrin-d-transz-krizantémsavsóval beoltjuk és hűtőszekrényben hűtjük egy óráig, miközben iszapos elegy keletkezik. A csapadékos elegyet leszűrjük és a kinyert szilárd anyagot megszárítjuk. A szárított termék 2,8 g 85% hozamot jelent, de olvadáspontja 81-93 °C, mig az L-efedrinből és d-transz-krizantémsavból képződő só olvadáspontja 112-113,5 °C. Ezt az anyagot 65 g hexánból átkristályosítjuk és így 1,4 g terméket kapunk, ami az eredeti kiindulási anyagra vonatkoztatva 42,5% hozamot jelent, olvadáspontja 100- -103,5 °C, ami a tisztulást jelzi. Az átkristáiyositott terméket 15 ml 2 n sósavval elegyítjük és a keveréket 30 ml-es 1:1 arányú hexán-diklórmetán oldószerelegy adagokkal extraháljuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk 45 °C-on, 2,66 mbar vákuumban és barna olajat kapunk, aminek fajlagos forgatóképessége [cc]1 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 24n«:15°. Ez megfelel az autentikus d-transz-krizantémsav 14,4a-os fajlagos forgatóképességének. A példa szerinti foganatositási mód bizonyítja, hogy az eljárás víz hozzáadása nélkül is eredményes, bár az eredmény a következő példákban víz hozzáadásával végzett eljárások eredményeihez képest kisebb. 2. példa Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg eltérő mennyiségű L-efedrin felhasználásával. A kinyert termék olvadáspontja 60- -70 °C, ami további átkristályositással nem növelhető jelentősen. Ez azt mutatja, hogy az eljárás nem reprodukálható, ha víz hozzáadása nélkül végezzük. 3. példa 1,7 g L-efedrint, 0,1 g vizet, 3,4 g d,l-transz-krizantémsavat és 40 g heptánt öszszekeverünk és melegítünk, míg kevés felesleges víz kivételével valamennyi komponens feloldódik. Ezután a reakcióelegyet tartalmazó edény L-efedrin-d-transz-krizantémsavsóval beoltjuk, majd 12 °C-ra hűtjük, iszapos elegy keletkezik. A csapadékot leszűrjük és a visszanyert szilárd anyagot 80 °C-on szárítjuk 15 percig. A száraz termék tömege 1,9 g ez 57,6% hozamot jelent, olvadáspontja 112,5-113,5 °C, ami jól megegyezik az autentikus L-efedrin-d-transz-krizantémsav só 112-113,5 °C-os olvadáspontjával. 5 4. példa 5,2 g L-efedrint, 0,3 g vizet, 10,2 g d,l-transz-krizantémsavat és 120 g heptánt összekeverünk egy edényben és addig melegítünk, míg kis felesleg víz kivételével, valamennyi komponens feloldódik. Eztán a reakcióelegyet L-efedrin-d-transz-krizantémsavsóval beoltjuk és 10 °C-ra hűtjük, miközben iszapos csapadék válik ki. Ezt leszűrjük, a szilárd anyagot alacsony forráspontú petroléterrel mossuk és 0,5 óráig 80 °C-on szárítjuk. A száraz termék 5,7 g, 57,6% hozamot jelent és olvadáspontja 111,5-113 °C. A 3. és 4. példák azt bizonyítják, hogy a találmány szerinti eljárás víz jelenlétében végrehajtott foganatosítása az L-efedrinból és d-transz-krizantémsavból képződő sót magas termeléssel, kiváló minőségben és reprodukálható módon eredményezi. 5. példa Az 1. és 2. példában előállított termékeket egyesítjük és 6,7 g anyagot 80 ml 3 n sósavval keverünk 5 percig. Az elegyet ezután kétszer 30 ml 1:1 hexán-diklórmetán oldószereleggyel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és 90 °C véghőmérsékletig, 20 mbar nyomáson ledesztilláljuk. 3,3 g ola-5 ■ 10 15 20 25 30 35 4C 45 50 55 60 65 4
