192760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(n-oxido-piridil) -1,4-dihidroxipiridin-3,5-dikarbonsav származékainak és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
5 192760 6 Expti. Med., 59, 347. oldal (1934)] idézett közleményeiben ismertetésre kerültek. így például renális eredetű hipertóniás patkányoknál (1. táblázat) a 4 napon át az 1. táblázat szerinti dózisban orálisan beadott 5 2,6-dimetil-4-(1-oxldo-2-metil-3-piridil)-1,4- -di hi d ropi ri di n-3,5-d i kar bonsav-d ieti (észter hatására a patkányok vérnyomása jelentősen csökkent. Az új vegyületek vérnyomáscsökkentő hatását renálísan hipertóniás kutyákon 10 is kimutattuk a Goldblatt szerinti (lásd fentebb) kísérleti elrendezés alkalmazásával, körülbelül napi 1 mg/kg (vagy ennél több) orálisan beadott dózisok esetén. Narkotizált macskákon is sikerült kimutatni a vérnyo- 15 máscsökkentő hatást, körülbelül 0,01 mg/kg (vagy ennél nagyobb) dózisban, intravénás beadás esetén. Az (I) általános képletü új vegyületek előnyös tulajdonsága, hogy az ismert, azonos hatású és hasonló szerkezetű 20 vegyüietekkel szemben, nem kívánt mellékhatás formájában csak legfeljebb marginális negatív inotrop hatás észlelhető. Ezt példának okáért izolált tengerimalac-szivpitvar kontrakciós erejének gátlásával lehet kimutatni; a gátlás csak viszonylag magas koncentráció (ECw nagyobb mint 20 Mmól) alkalmazása esetén lép fel. Az új vegyületek tehát főleg azzal tűnnek ki, hogy nem kívánt mellékhatásaik - mint például csökkent szívteljesítmény - nincsenek, továbbá azzal, hogy farmakológiai hatásuk viszonylag gyorsan bekövetkezik. Kitűnnek még kémiai állandóságukkal, jó oldhatóságukkal, valamint a kardiovaszkuláris hatásukhoz képest csekély mértékű toxicitásukkal is. Az (I) általános képletű vegyületeket például vérnyomáscsökkentő és koszorúértógitó szerként lehet alkalmazni kardiovaszkuláris (szív és érrendszeri) betegségek és olyan nem kívánt állapotok kezelésére, mint amilyen például a magas vérnyomás, az érgörcsök, az angina pectoris és ennek következményei, valamint a szívelégtelenség. A farmakológiai kísérletek eredménye 1. táp lázat Veseeredetű hypertoniás patkányok vérnyomására gyakorolt hatás A példa Adagolás mg/kg/nap A vérnyomás csökkenése (mmHg) vegyülete orálisan 4 napon át a 4. kezelési napon 2 órával az adagolás után 2. 30-31 60-34 75-44 100-61 11. 10-35 4. 30-36 60-50 100-76 3. 100-48 14. 15 20 f :£ 30-77 60-89 15. 10-48 30-87 60-91 20. 10-43 15-57 30-98 21. 60-70 4
