192741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új neplanocin antibiotikumok előállítására

5

192741

6

va, naponként 5-20 mg mennyiségben 7 napon át naponta egyszer adjuk be. A neplanocin A-t hatásosan lehet a krónikus leukémia, a gyomor-bélrendszer rákja, tüdőrák, méhrák, emlőrák és a rosszindulatú nyirok leukémia kezelésére használni.

A neplanocin A-t ásványi savakkal vagy szerves savakkal alkotott, fiziológiailag elviselhető sói alakjában, például hidrokloridként, acetátként, tartarátként, citrátként vagy szukcinátként is lehet alkalmazni.

A neplanocin C gyengén bázisos anyag, és a következő fizikai-kémiai tulajdonságai vannak:

(1) Elemi összetétele:

talált: C=47,59%, H=4,64%, N=25,10%;

számított: C=47,31%, H=4,66%, N=25,09%.

(2) Molekulasúlya (töraegspektrum elemzésből számítva): 279; (tetraacetil-neplanocin C=447).

(3) Molekulasúlyképlete: C11H13H5O4.

(4) Olvadáspontja (termikus elemzéssel meghatározva): 226 °C (bomlik).

(5) Fajlagos forgatóképessége:

(oc)d21=-43,6° (c=0,67, vízben).

(6) Ultraibolya abszorpciós spektruma: (16 u/ml)

vízben: X«uui=263mp, Eicm1*=538,9 (lásd az 5. ábrát);

3 pH-nál: Xm«=259 mju, Eia.^510,8; (hidrokloridként),

10 pH-nál: Xmax=263 mp, Eicmlx=534,4.

(7) Infravörös abszorpciós spektruma (KBr): lásd a 6. ábrát. Abszorpciós sávok: 3450-3100, 2920, 2740, 2680, 1680, 1630, 1600, 1560, 1500, 1460, 1420, 1380, 1360, 1330, 1300, 1240, 1200, 1170, 1100, 1050, 1020, 960, 920, 900, 880, 830, 780, 720, 680 cm’1.

(8) Magmágneses rezonancia spektruma: lásd a 7. ábrát; (belső standard DSS, deutérium-dimetilszulfoxidban, 100 MHz).

(9) Oldhatóság:

Oldható: vízben, dimetilszulfoxidban,

dimetilformamidban.

Oldhatatlan: etilacetátban, kloformban, benzolban, hexánban.

(10) Színreakció:

Pozitív: káliumpermanganát elszíntelenités, perjodát és Tollens reakciók. Negativ: vas(III)-klorid, ninhidrin,

énizsaldehid és Molisch-reakcióba.

(11) Kémhatás: gyengén bázisos.

(12) Színe: fehér (színtelen lemezes kristályok).

(13) Rf-értéke (kovasavgél vékonyrétegen, Tokyo Kaséi Co., kovasavgél-f):

6:1:1 arányú n -butanol-ecetsav-víz: Rf=0,33;

10 : 0,5 : 2 arányú n-butanol-tómény ammóniua-viz: Rf=0,19;

10 : 1 : 1 arányú n -propanol-tömény ammónia-víz: Rf=0,30;

10 : 1 arányú aceton-víz: Rf=0,43;

10 : 2 : 1 arányú etilacetát-metanol-víz: Rf=0,27;

10 : 2 : 1 arányú kloroform-metanol-ecetsav: Rf=0,20.

(14) Szerkezeti képlet [lásd az (IC) általános képletet].

A neplanocin C biológiai tulajdonságai a következők:

(1) Növények patogén gombái növekedését gátló hatása: 100 ï/ml koncentrációjú oldatban, 7 mm átmérőjű papírkorong: Helminthosporium oryzae N 0306: 31,4 mm gátlási zóna;

Cladosporium herbarum M 4278: 14,0 mm gátlási zóna;

Alternaria kikuchisna M 4588: 12,0 mm gátlási zóna.

(2) Heveny toxicitás:

LD50 (50% halálozást okozó adag): 55 mg/kg (intraperitoneálisan egereknek beadva).

A neplanocin C-t ásványi vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elfogadható sói alakjában, például hidrokloridként, acetátként, tartarátként, citrátként vagy szukcinátként lehet alkalmazni.

(3) Daganatellenes hatás:

A neplanocin C 0,8 ij/ml koncentrációban in vitro tökéletesen meggátolja az L-5.178 Y murine leukémia sejttenyészet növekedését.

A neplanocin C élettartamot meghosszabbító hatása 10 mg/kg mennyiségben murine leukémia L-1210 ellen intraperitoneálisan beadva, 131% kezelt/kontroll csoport.

A neplanocin D fizikai-kémiai tulajdonságai a következők:

(1) Elemi összetétele: C=49,70%; H=4,64%;

N=21,20%.

(2) Molekulasúlya tömegspektrum elemzésből számítva: 264.

(3) Molekulaképlete: C11HUN4O4.

(4) Olvadáspontja: 236-237 °C.

(6) Fajlagos forgatóképessége:

(cc)d23=-145° (c=0,6%, vízben).

(6) Ultraibolya abszorpciós spektruma: vízben (lásd a 8. ábrát): Xmax=251 mju, EiCb!*=479;

savas vizben: Xmax=251 mp, Eicm,*=453; (hidrokloridként),

alkálikus vízben: Xaax-256 mp,

Eicb«=508,

(7) Infravörös abszorpciós spektruma (KBr): lásd a 9. ábrát. Abszorpciós sávok: 3420-3120, 2940-2880, 1680, 1580, 1545, 1510, 1440, 1390, 1305, 1210, 1110, 1075, 1040, 1000, 990, 975, 900, 845, 780 cnr1.

(3) Magmágneses rezonancia spektruma: lásd a 10. ábrát; (belső standard DSS. deulerium-dimetilszulfoxidban. 100 MHz).

(1) Oldhatóság:

Oldható: vizben, dimetilszulfoxidban, dimetilformamidban, ecetsavban és piridinben.

Oldhatatlan: etilacetátban, kloroformban, benzolban és hexánban.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4