192664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás reumaellenes hatású metilén-didifoszfonsav-származékok előállítására
15 192664 16 1. táblázat A példa sorszáma A vegyület jele Rí Alk Ü2 Ra Sav- vagy sóforma olvadáspont °C Elemzés (számított érték) 21 43 369 A >r€>--CH-CH2- II ! ijü.-Ctl2CIl2CIl3 Dínátriumsó-monohidrát op.: > 260 C: 36.96 (36.61) 11: 5.69 (5.48) N: 3.07 (3.05 22 43 354 A /TV Í I 1 1 O :-CII3 Dinátriumsó-hidrát op.: > 260 C: 31.20 (31.38) H: 4.40 (4.45) N: 6.62 (6.65) 23. példa 4-(FeníI-tio)-l-ureido-butiIídén-l,l-difoszfonsav (SR 43 142 jelű vegyület) [(I) képletű vegyület, ahol Rí jelentése fenilcsoport, R2 jelentése -CONH2 csoport, R3 jelentése hidrogénatom, Alk jelentése -(CH2)3-csoport, és n értéke 0] előállítása 10 g l-Ammo-4-(fenil-tio)-butilidén-l,l-difoszfonsavat (előállítását lásd az 5. példában) 45 g 150 °C hőmérsékleten tartott, megömlesztett karbamidba adagolunk keverés közben, és az elegyet 90 percig ezen a hő- 35 mérsékleten tartjuk. Ekkor a reakcióelegyet 500 ml acetonba öntjük, és az oldatlan anyagot forrón kiszűrjük. A csapadékot ismét 1 liter acetonnal kezeljük, és ismét szűrjük. Ezután az oldatlan anyagot vízben oldjuk, és 40 előzőleg 2 n sósavoldattal aktivált szulfonsav-gyantából készült oszlopra visszük. A víz lepárlása után kapott szilárd anyagot diklór-metánnal alaposan átdolgozzuk, így 5,6 g hozammal színtelen, , szilárd anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspontja: 125—130 °C. Elemzés: C% H% N% Számított: 34.38 4.72 7.29 Talált: 34.10 4.74 7.27 24. példa 4-(4~Klór-fenil-szulfinil)-l-(metil-amino)-butilidén-l,l-difoszfonsav (SR 43 267 jelű vegyület) [(I) képletű vegyület, ahol Rí jelentése 4-klór-fenil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, Ra jelentése metilcsoport, Alk jelentése -(Cll2)3-csoport, és n értéke 1] előállítása 8,5 g N-metil-4-(4-klór-fenil-szulfíníl)-vajsavamid, 4 ml foszfor(III)triklorid, 8 g foszforossav és 50 ml 1,2-dimetoxi-etán keverékét 3 órán át visszafolyató hűtő alatt for- 25 raljuk, utána vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot forró vízzel felvesszük. A szilárd csapadékot kiszűrjük vízzel, s utána metanollal mossuk. így 6 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek olvadás- 30 pontja 260 °C felett van. Elemzés (a monohidrátra számítva): C% 11% N% Számított: 31.27 4.76 3.30 Talált: 31.28 4.78 3.32 25. példa l-(Metil-amino)-4-(4-metil-fenil-szulfonil)-propilidén-l,l-difoszfonsav-mononátriumsó (SR 43 370 A jelű vegyület) [a sav az (I) képletű vegyület, ahol Rí jelentése 4-metil-fenil-csoport, R2 jelentése hidi'ogénatom, R3 jelentése metilcsoport, Alk jelentése -(Cll2)2-csoport, és n értéke 2] előállítása 9,5 g N-metil-3-(4-raetil-fenil-szulfonil)-propionsavamid, 9 ml foszfor(III)triklorid, 50 6 g foszforossav és 50 ml 1,2-dimetoxi-etán keverékét visszafolyató hűtő alatt 3 órán át forraljuk, utána vákuumban szárazra pároljuk, és a bepárlási maradékot 200 ml forró vízzel felvesszük. Lehűlés után az oldatot 55 szűrjük, és 20 g nátrium-acetátot adunk hozzá, majd 12 órán át állni hagyjuk, utána a csapadékot kiszűrjük, kétszer mossuk vízzel, s utána acetonnal. Az igy kapott, nyers nátriumsót 100 ml desztillált vízben szusz- 60 pendáljuk, 1 ml tömény sósavat adunk hozzá, és a keveréket visszafolyató hűtő alatt 30 percig forraljuk. Lehűlés után a kivált csa-9
