192664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás reumaellenes hatású metilén-didifoszfonsav-származékok előállítására
17 192661 IB padékot szúrjuk, előb b vízzel, utána metanollal mossuk, és megszáritjuk. igy 3,6 g cím szerinti sót kapunk, amelynek olvadáspontja 300 °C felett van. Elemzés: C% 11% N% Számított: 32.12 4.41 3.41 Talált: 31.79 4.21 3.39 A találmány szerinti vegyületek gyulladáscsökkentő és reuma elleni hatóanyagok- K) ként előnyösen alkalmazhatók. Farmakológiái sajátságaikat az alábbi módszerrel mutattuk ki. In vivő vizsgálat az adjuvants arthritis )5 módszerével Ha patkányoknak mycobaeteriuinokat fecskendezünk be, akkor ennek következtében sokízületi gyulladás (polyarthritis) lép 20 fel, amely bizonyos vonatkozásokban az ember; reumás ízületi gyulladáshoz (reumás arthritishez) hasonlít. A vizsgálati módszer 25 0,4 mg Mycobycterium tuberculosis 0,05 ml paraffinolajjal készült szuszpenzióját intradermálisan befecskendezzük 150 g átlagos testsúlyú, hím Sprague-Dawley patká- 30 nyok farkába. 15 nappal ezután különválasztjuk azokat az állatokat, melyek legkifejezettebben mutatják az arthritis tüneteit. Ezeket a patkányokat két olyan csoportba osztjuk, ame- 35 lyek mindegyike 14 állatból áll. 2. tábl Az állatok első csoportját 3 héten át, hetenként 6 napon át a következőképpen kezeljük:- vagy bőrön át (szuhkután úton) 0,32 /umól/kg/nap-tól 32 pmól/kg/nap-ig változó dózisokkal;- vagy orálisan 0,16 mmól/kg/nap dózissal. Az állatok második csoportja ï>lacebu-t. kap, és kontrollcsoportot alkot. Három hetes kezelés után mindegyik csoportban az állatok felét leöljük, a csoport másik felét további 2 héten át. kezelés nélkül tartjuk, és utána leöljük. Az állatok leölése után minden egyes állat jobboldali hátsó talpát a sípcsont és a lábtó közötti ízülettől fogva eltávolítjuk, és a súlyát megállapítjuk. Valamennyi, a kísérletben részt vett fél csoport esetére meghatározzuk a súlyok standard hibáját. A találmány szerinti vegyületek hatékonyságát a kezelL arthritises patkányok talpánuk az átlagsúlya és a kezeletlen (kontroll) arthritises patkányok talpának a súlya közötti százalékos különbséggel fejezzük ki. A találmány szerinti vegyületekkel kapott eredményeket az alábbi 2. táblázat tartalmazza. A terápiás hatékonyságot valaraenvnyi vizsgált találmány szerinti vegyidet esetében a patkány talp súly növekvésének 3 hetes kezelés után megmutatkozó százalékos gátlásaként fejezzük ki. Egyes találmány szerinti vegyületek esetében megadjuk az 5 hét eltelte után - azaz a 3 hetes kezelés és az utána következő 2 hetes kezelés nélküli időszak után - kapott eredményt is. A vegyület jele Az adagolás módja A talpsúly növekvésének gátlása %-ban a 3 hetes kezelés 2 héttel a kezelés befejezése végén után 42 509 A orális 17 42 683 A orális 9 42 708 A orális 28 42 709 A orális 0 42 710 A orális 19 42 718 A orális 35 43 140 A szubkután 52 43 141 szubkután 36 43 142 szubkután 37 43 162 A szubkután 49 43 163 A szubkután 35 43 164 szubkután 35 43 175 A szubkután 22 43 176 szubkután 52 43 264 szubkután 29 43 299 B szubkután 25 43 304 A szubkután 30 43 354 A szubkután 44 43 368 A szubkután 20 43 369 A szubkután 38 43 370 A szubkután 32 43 376 A szubkután 38 10
