192653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo(1,2-c)pirimidinek és sóik, valamint hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 192653 12 Példa összegképlet Relativ Elemanalíziseredmények száma móltömeg —-----------------------------------------------------------------CX számított talált H% számított talált NX. számított talált S% számított talált 7. C15H13N3O3 283,3 63,60 63,47 4,62 4,70 14,68 14,87 8. C16H15N3O2 281,3 68,31 68,38 5,37 5,16 14,94 14,96 9. C17H15N3O3 309,3 66,01 65,82 4,89 4,97 13,58 13,56 10. C15H13N3O3 283,3 63,60 63,73 4,62 4,63 14,83 14,90 11. C16H15N3O3 297,3 64,64 64,55 5,09 5,08 14,13 14,19 12. Cl5Hl3N302S 299,35 60,19 60,18 4,38 4,43 14,04 14,06 10,71 10,63 13. C15H13N30S2 315,4 57,12 57,28 4,15 4,20 13,32 13,32 20,33 20,06 14. C16H15N302S 313,4 61,32 61,70 4,82 4,86 13,41 13,38 10,23 10,29 15. Cj7HisN302S 325,4 62,75 62,77 4,65 4,73 12,93 12,86 9,85 9,77 16. példa Az alábbi összetevőkből készítünk tablettát: 2. példa szerint előállított vegyület 20 mg segédanyagok q.s., egy tabletta esetén 150 mg-ra (A segédanyagok közelebbről: laktóz, keményítő, talkum, magnézium-sztearát.) 17. példa Az alábbi összetevőkből készítünk tablettát: 5. példa szerint előállított vegyület 20 mg segédanyagok q.s., egy tabletta esetén 150 mg-ra (Segédanyagként laktózt, keményítőt, talkumot, magnézium-sztearátot használunk.) (I) (I) általános képletü vegyületek biokémiai és farmakológiai hatása 1. Biokémiai aktivitás Az (I) általános képletű vegyületeknek a benzodiazepin-receptorokhoz való affinitását [3H]-flunitrazepam radioaktív ligandum segítségével határozzuk meg, Squires és Braestrup [Nature 266, 732 (1977)] eredeti radioreceptor-kötődési módszerének módosításával. A II. táblázatban megadott koncentrációk a vizsgálandó vegyület azon koncentrációját jelentik nmól/l-ben kifejezve, amelyek 50X-kal csökkentik 0,6 nmól/1 [3H]-flunitrazepam specifikus kötődését patkány előagy-membrán-preparátumhoz (ICso, nmól/1). 2. Farmakológiai aktivitás A szorongásoldó hatás meghatározását Geller és Seifter [Psychopharmacologia I, 482 (I960)] konfliktus-módszerének módosított változatával végezzük. A II. táblázatban megadott értékek azon minimális dózisokat jelentik mg/kg-ban kifejezve, amelyek orális adagolás esetén a kontrolihoz képest észrevehe- 2o tőén növelik a sokkot (MED, mg/kg po. ). II. táblázat Példa száma Receptor-kötődés (IC50 nmól/1) Geller konfliktus-módszer (MED mg/kg po) 2. 2000 2 3. 1000 10 4. 520 50 5. 215 10 9. 500 5 10. 1000 10 11. 890-12. 126 5 13. 18 50 14. 140 5 15. 120 50 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 45 !• Eljárás az (I) általános képletű ímídazo[ 1,2- c]pirimidin-származékok - a képletben R jelentése fenilcsoport, Rí jelentése 1-5 szénatomos alkilcso-50 port, 1-5 szénatomos alkoxiesoport vagy 1-5 szénatomos alkil-tio-csoport, és R2 és E'3 együtt szén-nitrogén-kötést jelentenek, vagy 55 Rl és K'2 együtt oxocsoportot jelentenek és R3 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, 60 R4 jelentése 1-5 szénatomos alkoxiesoport vagy 1-5 szénatomos alkil-tio-csoport és Rs jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport -előállítására, azzal jellemezve, hogy 7
