192653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo(1,2-c)pirimidinek és sóik, valamint hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

3

192653

4

R2 és Rs

Rí és R2 Ra

R4

R5

A találmány tárgya eljárás új imidazo[l,2-c]pirimidinek, valamint hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. A fenti képletben R jelentése fenilcsoport,

Rí jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxicsoport

vagy 1-5 szénatomos alkil-tio-csoport, és

együtt szén-nitrogén-kötést jelentenek, vagy

együtt oxocsoportot jelentenek és jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, jelentése 1-5 szénatomos alkoxivagy alkil-tio-csoport és jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport.

A fenti képletben és a leírásban 1-5 szénatomos alkilcsoport alatt például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil- vagy pentilcsoportot;

1-5 szénatomos alkoxicsoport alatt például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, terc-butoxi- vagy pentoxicsoportot;

1- 5 szénatomos alkil-tio-csoport alatt például metil-tio-, etil-tio-, propil-tio-, izopropil-tio-, butil-tio-, izobutil-tio-, terc-butil-tio- vagy pentil-tio-csoportot és

2- 5 szénatomos alkenilcsoport alatt például allilcsoportot értünk.

A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek közül figyelemreméltóak azok a vegyületek, amelyek képletében R jelentése fenilcsoport és R4 jelentése metil-tio- vagy metoxicsoport.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül legelőnyösebbek azok a vegyületek, amelyek képletében R2 és R3 együtt szén-nitrogén-kötést jelentenek, vagy R3 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, R4 jelentése metoxicsoport vagy metil-tio-csoport és R fenilcsoportot jelent, közelebbről a 2-benzoil-6-etil-7-metoxi-imidazo[l,2-c]pirimidin-5-on,

2-benzoil-7-metoxi-6-propil-imidazo[l,2-c]pirimidin-5-on,

(5-etil-7-metoxi-imidazo[l,2-c]pirimidin-2-il)-fenil-metánon,

(7-metoxi-5-metil-imidazo[l,2-c]pirimidin-2-il)-fenil-metanon,

6-allil-2-benzoil-7-metoxi-imidazo[l,2-c]pirimidin-5-on,

{7 -metoxi-5- ( metil-tio)-imidazo[ 1,2-c]pirimidin-2-il}-fenil-metanon,

2-benzoil-6-etil-7-(metil-tio)-imidazo[l,2-c]pirimidin-5-on.

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

a) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí és R2 együtt oxocsoportot jelentenek, egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben

R’i jelentése 1-5 szénatomos alkoxicsoport és

R4 és R5 jelentése a fenti -egy (III) általános képletű vegyülettel -a képletben

R jelentése a fenti és X jelentése olyan elimínálható csoport, amelyből egy X" anion képződhet (például halogénatom, előnyösen brómatom) -reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű vegyületet ciklizáljuk, a kapott (Ia) általános képletű vegyületet - a képletben R, R4 és Rs jelentése a fenti - vagy elválasztjuk, vagy egy (V) általános képletű vegyülettel - a képletben A jelentése halogénatom (például jódatom) és

R’a jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport -reagáltatjuk, és a kapott (Ib) általános képletű vegyületet - a képletben R, R’3, R4 és Rs jelentése a fenti - elválasztjuk:

b) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására amelyek képletében Rí jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, 1- -5 szénatomos alkoxicsoport vagy 1-5 szénatomos alkil-tio-csoport, egy (II’) általános képletű vegyületet - a képletben

R4 és Rs jelentése a fenti és R”i jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, 1-5 szénatomos alkoxicsoport vagy 1-5 szénatomos alkil-tio-csoport -egy (III) általános képletű vegyülettel - a képletben

X és R jelentése a fenti - reagáltatunk, a kapott (VI) általános képletű vegyületet ciklizáljuk, és a kapott (Ic) általános képletű vegyületet - a képletben R, R”i, R4 és Rs jelentése a fenti - elválasztjuk.

A (II) általános képletű vegyületeket előnyösen szerves oldószer - például tetrahidrofurán, etil-éter vagy dimetoxi-etán - jelenlétében reagáltatjuk a (III) általános képletű vegyületekkel.

A (IV) általános képletű vegyületek ciklizálását célszerűen úgy végezzük, hogy a vegyületet alkalmas oldószerben - például rövidszénláncú alkanolban - oldva 70 °C-nál általában magasabb hőmérsékleten visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Oldószerként például etanolt használunk.

Az (Ia) általános képletű vegyületeket oldószer - például dimetil-formamid - jelenlétében reagáltathatjuk az (V) általános kép-3