192609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,6-dibróm-penicillánsav-1,1-dioxid dehalogénezésére
1 1. példa 2,5 g magnéziumport használva, 5 és 10 °C közötti 6,0 g (14,9 mmól, a 60 MHz-en, deuterált aceton- hőmérsékleten és 2,5 órás reakcióidőt alkalmazva. Az 192 609 2 ban készült NMR-spektruma alapján, összehasonlító anyagként 2,6-diklór-acetofenont alkalmazva meghatározott tisztasága 97,35%) 6,6-dibróm-penicillánsav-1,1-dioxid 150 ml etil-acetáttal és 35 ml vízzel készült, intenzíven kevert oldatához —2 és +3 °C közötti hőmérsékleten részletekben 3,8 g magnéziumport adunk, miközben az elegy pH-ját 4 n sósavval 3,5 értékben tartjuk. A reakcióelegyet további két órán át keverjük, miközben a pH-t 4 n sósav adagolásával 3,5- re állítjuk, és a hőmérsékletet —2 és +3 °C között tartjuk. Ezután a szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel és etil-acetáttal mossuk. A szűrletet egyesítjük és 4 n sósavval pH 2-re savanyítjuk, amikor a rétegek elkülönülnek. A vizes réteget 3x80 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített extraktumokat 2x60 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, így fehér szilárd terméket kapunk, amelyet n-hexánban felveszünk, az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot csökkentett nyomáson szárítjuk, így 3,125 g (360 MHz-en felvett NMR-spektfum alapján 96,3%-os tisztaságú) penicillánsav-l,l-dioxidot kapunk, a hozam 87%. 2. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük, 6.0 g (14,7 mmól, az NMR-spektrum alapján 95,85%os tisztaságú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l ,1-dioxidot és 4,6 g magnéziumport használva, 4 n sósavval folyamatosan kettesre állított pH-n, 5 órás reakcióidőt alkalmazva. Az elkülönített perúcillánsav-l,l-dioxid mennyisége 3,092 g (HPLC analízissel meghatározott tisztasága 75%-os), a hozam 68%. 3. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük, 6.0 g (14,9 mmól, az NMR-spektrum alapján 95,7%os tisztaságú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot és 2,44 g magnéziumport használva, 4 n sósavval folyamatosan négyesre állított pH-n és 4 órás reakcióidőt alkalmazva. Az elkülönített penicillánsav-l,l-dioxid mennyisége 3,117 g (HPLC analízissel meghatározott tisztasága 96%-os), a hozam 87%. 4. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük, 6.0 g (15,13 mmól, az NMR-spektrum alapján 98%-os tisztaságú) 6,6-dibróm-peniciUánsav-l,l-dioxidot és 2,13 g magnéziumport használva, 4 n sósavval folyamatosan ötösre állított pH-n és 3,5 órás reakcióidőt alkalmazva. Az elkülönített penicillánsav-l,l-dioxid mennyisége 3,221 g (HPLC analízissel meghatározott tisztasága 95%-os), a hozam 87%. 5. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük, 6.0 g (14,8 mmól, az NMR-spektrum alapján 96,5%os tisztaságú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot és 2,34 g magnéziumport használva, 4 n sósavval folyamatosan hatosra állított pH-n és 4,16 órás reakcióidőt alkalmazva. Az elkülönített penicillánsav-l,l-dioxid mennyisége 3,112 g (HPLC analízissel meghatározott tisztasága 96%-os), a hozam 87%. 6. példa . A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük, 6.0 g (14,7 mmól, az NMR-spektrum alapján 96%-os tisztaságú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot és elkülönített penicillánsav-l,l-dioxid mennyisége 3,045 g (HPLC analízissel meghatározott tisztasága 5 94%-os), a hozam 83%. 7. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük 6.0 g (14,7 mmól, az NMR-spektrum alapján 96%-os tisztaságú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot és 10 2,44 g magnéziumport használva, 22 °C hőmérsékleten és 2,45 órás reakcióidőt alkalmazva. Az elkülönített penicillánsav-l,l-dioxid mennyisége 2,894 g (HPLC analízissel meghatározott tisztasága 95,5%-os), a hozam 80%. 15 8. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük 6.0 g (14,7 mmól, az NMR-spektrum alapján 96%-os tisztaságú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot és 2.01 g magnéziumport, valamint etil-acetát helyett 20 butil-acetátot használva és 2 órás reakcióidőt alkalmazva. Az elkülönített penicillánsav-l,l-dioxid menynyisíge 3,091 g (HPLC analízissel meghatározott tisztasága 95,5%), a hozam 86%. 9 példa 25 A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük 6.0 g (14,7 mmól, az NMR-spektrum alapján 96%-os tisztaságú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot és 4,3 g magnéziumport, valamint az etil-acetát helyett metil-acetátot használva és 7,4 órás reakcióidőt al-30 kalmrzva. Az elkülönített penicillánsav-l,l-dioxid menryisége 2,545 g (HPLC analízissel meghatározott tisztasága 94%-os), a hozam 70%. 10. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük 35 6,09 g (14,7 mmól, az NMR-spektrum alapján 95%-os tiszta>ágú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot, 3,8 g magnéziumport és etil-acetát helyett acetonitrilt használva és 4 órás reakcióidőt alkalmazva. Az elkülönített penicillánsav-l,l-dioxid mennyisége 2,792 g 40 (HPLC analízissel meghatározott tisztasága 92%-os), a hozam 75%. 11 példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük 6.0 g (14,8 mmól, az NMR-spektrum alapján 96,25%- 45 os tisztaságú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot, 4,55 g magnéziumport és a 4 n sósav helyett 4 n kénsavat használva és 12 órás reakcióidőt alkalmazva. Az elkülönített penicillánsav-l,l-dioxid mennyisége 2,985 g (HPLC alapján meghatározott tisztasága 69,5 50 %-os), a hozam 60%. 12. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük 6.0 g (14,6 mmól, az NMR-spektrum alapján 95,1%os tisztaságú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot, 55 2,7 g magnéziumport és 4 n sósav helyett 4 n hidrogén-bromidot használva és 4 órás reakcióidőt alkalmazva. Az elkülönített penicillánsav-l,l-dioxid menynyiségc 3,034 g (HPLC analízissel meghatározott tisztasága 94%-os), a hozam 84%. 60 13. példa A reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük 6.0 g ( 4,5 mmól, az NMR-spektrum alapján 94,65%os tisztaságú) 6,6-dibróm-penicillánsav-l,l-dioxidot, 2,48 g magnéziumport és a 4 n sósav helyett 4 n per-65 klórsaví t használva és 4 órás reakcióidőt alkalmazva. 3
