192593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[(dioxacikloalkil)-tio]-2-peném-3-karbonsav-származékok előállítására

1

192 593

2

táttal extraháljuk. A vizes Fázist liofílizálva 30 mg (96 %) amorf, cím szerinti vegyületet kapunk. ÍR (Nujol):5,67/1.

A műveleteket megismételve 85 %-os kitermeléssel kaptuk a cím szerinti vegyületet a következő színképi adatokkal: • 5

*H-NMR (D2O,250MHz):

1,29 (3H, d, J = 6,5 Hz); 3,57 (1H, m); 3,90 (2H, m);

3,92 (1H, dd, J = 6,0; 1,4 Hz); 4,24 (1H, qd, J = 6,5;

6,0 Hz); 4,29 (2H, m); 4,86 és 4,94 (2H, mindkettő d, JAB =6,5 Hz); és 5,68 (1H, d, J = 1,4 Hz) ppm. 10 ÍR (KBr, pasztilla):

3040 (sz), 2966 (sz), 2846 (gy, 1770 (váll), 1593, 1378, 1295, 1169,1136, 1053, 1020 és 924 cm'1.

UV (HjO), (zárójelben az extinkciós koefficiens):

254 (4470) és 320 (5240) nm. 15

Md =+139,0° (c = 1, vízben).

2. példa

20

Az 1. példában leírtakkal analóg módon eljárva R helyén különböző szubsztituenseket tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket állítunk elő nátrium-só formájában a megfelelő (XV) általános képletű vegyületekből.

R jelentését, az IR spektrum adatait (zárójelben a közeg- ^5 gél) és a kitermelést az 1. táblázatban adjuk meg.

1. táblázat

R

IR(M)

Kitermelés %

(1,3-dioxa-ciklopent-5,7 (Nujol)

80-4-il)-metil-csoport

(1,3-dioxa-ciklopent-2,93,5,65 és

82-2-il)-metil-csoport

6,26 (KBr pasztilla)

(2-oxo-l,3-dioxa-2,94,5,66 és

71-ciklopent-4-il)-6,28 (KBr pasztilla)-metil-csoport

A kiindulási anyagok előállításmódját a következő példákban mutatjuk be:

A. példa

(p-Nitro-benzit)-(5R,6S)-6-[(R)-(1 ’-hidroxi-etil)]-2-[(l ,3- 45 -dioxa-ciklohex-5-il)-tio]-2-peném-2-karboxilát

70 meg (0,12 mmol) (p-nitro-benzil)-(5R,6S)-6-[(R)■II ’-(terc-butil-dimetil-szililoxi)-etil/J-2-[(l ,3-dioxa-ciklohex-5-il)-tio]-2-peném-3-karboxilátot 4 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és az oldathoz 0,07 ml (1,2 mmol) ecetsavat és 0,36 ml (0,36 mmol) 1 mólos tetrahidrofurános tetrabutil-ammóniuin-fluorid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 40 órán át szobahőmérsékleten keverjük, nitrogén áramban 40 ml etil-acetátot adunk hozzá, a kapott oldatot 25 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 25 ml vízzel és 25 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az etilacetáíos fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban betöményítjük. A 70 mg nyers terméket 35 g szilíkagéleri kromatografáljuk és a terméket 2:1 arányú koroform: etilacetát eleggyel eluáljuk.

Kitermelés: 46 mg (82 %) cím szerinti vegyület.

IR (CH2C12 oldatban): 5,58, 5,91 és 6,58 p

*H-NMR (DMSO-dg, 250 MHz):

1.17 (311, d); 3,54 (111, in); 3,76-3,95 (311, c);4,02 (1H, m); 4,2 (2H, m); 4,82 (211, q); 5,25 (1H, d);

5,38 (2H, q);5,78 (1H, d); 7,7 (2H, d) és 8,25 (2H,d) ppm.

A műveleteket megismételve 94 %-os kitermeléssel kaptuk a cím szerinti vegyületet.

Olvadáspont: 214—215 °C (tetrahidrifurán)

!H-NMR (DMSO-d6,250 MHz):

1.17 (3H, d, J = 6 Hz); 3,53 (1H, m); 3,82 (2H, m); 3,90 (1H, dd, J = 6 Hz); 4,01 (lH,m);4,20 (2H,m);

4,79 és 4,83 (2H, mindkettő d, JAB = 6 Hz); 5,26 (1H, d, J = Hz); 5,31 és 5,45 (2H, mindkettő d,

J/B = 14 Hz); 5,78 (1H, d, J = 1 Hz); 7,69 (2H, d, J = 9 Hz) és 8,24 (2H, d, J = 9 Hz) ppm.

IR (KBr pasztilla):

3452, 2965, 2851 (gy), 1776 (váll), 1693 (váll), 1609 (gy), 1520, 1502, 1376 1220, 1194, 1176, 1135, 1119, 1047 és 1023 cm-*.

B. példa

Az A. példában leírt műveletekkel R helyén különböző szubsztituenseket tartalmazó (XV) általános képletű vegyületeket állítunk elő a megfelelő (XIV) általános képletű vegyületekből. R jelentéseit, az IR és ^H-NMR spektrumok adatait (zárójelben az alkalmazott oldószerekkel), valamint a kitermeléseket a 2. táblázat szemlélteti.

2. táblázat

R

IR(ju)

* H-NMR (ppm)

Kitermelés (%)

(1,3-dioxa-ciklopent-4-il)-metil

5,59, 5,92 és 6,58 (CH2C12)

1,24 (d, 3H); 3,0-3,27 (m, 2H); 3,48-4,4 (c, 6H); 4,83 (s, 1H);

5,0 (s, Ili); 5,3 (q, 2H); 5,6 (d, 1H); 7,55 (d, 2H); és 8,12 (d, 2H), (CDC13)

69

(l,3-dioxa-ciklopent-2-il)-metil

5,58,5,92 és 6,57 (CH2C12)

1,26 (d, 3H); 3,18 (d, 2H);

5,64-4,5 (c, 6H); 5,0 (t, 1H); 5,3 (g, 2H); 5,6 (d, 1H); 7,6 (d, 2H); és 8,2 (d, 2H), (CDC13)

25

(2-oxo-1,3-dioxa-ciklopent-4-il)-metil

5,58,5,92 és 6,58 (CH2C12)

1,26 (d, 3H); 2,96 (d, 2H); 3,7 (m, 1H);

4,0-5,0 (c, 411); 5,3 (q, 2H); 5,62 (d, 111); 7,58 (d, 2H); és 8,18 (d, 2H), (CDC13)

52

/

5