192593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-[(dioxacikloalkil)-tio]-2-peném-3-karbonsav-származékok előállítására

192 593

C. példa

(p-Nitro-benzil)-(5R,6S)-6-/(R)-[l’-{terc-butil-dimetii-szililoxi)-etil J/-2-[( 1,3 -dioxa-ciklohex-5 -il)-tio ]-2-peném-3 - -kaxboxilát

81 mg (0,5 mmol) (l,3-dioxa-ciklohex-5-il)-tio-acetá- 5 tot 5 ml vízmentes etanolban oldunk és nitrogénatmoszférában -35 °C-ra hűtjük az oldatot, majd 27 mg (0,5 mmol) nátrium-metilátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 45 pericg -35 °C-on tartjuk, majd 300 mg (körülbelül 0,5 mmol) nyets (p-nitro-benzil)-(5R,6S)-6-/(R)-[l ’-(tere- 10 -butil-dimetil-szililoxi)-etil]/-2-(etil-szul finil)-2-peném-3- -karboxilát 5 ml tetrahidrofuránnal készült és —50 °C-ra lehűtött oldatát adjuk hozzá. A kapott oldatot 60 percig —35 °C-on keverjük, majd 0,029 ml (0,5 mmol) ecetsavat adunk hozzá és az oldatot vákuumban bepároljuk. 15 A maradékot 50 ml etil-acetátban oldjuk, és az oldatot először 25 ml vízzel, majd 25 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az etil-acetátos fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A nyers terméket (360 mg) 100 g szilikagélen kro- 20 matografáljuk, és kloroformos elúció után 70 mg (24 %) sűrű, gumiszerű, cím szerinti vegyületet kapunk.

IR (CH2CI2): 5,59,5,9 és 6,57 p.

^ H-NMR (CDC13):

0,03 (3H, s); 0,07 (3H, s); 0,8 (9H, s); 1,25 (3H, d); Zb

3,4-3,86 (4H, c); 4,0-4,5 (3H, c); 4,63 (1H, d); 4,95 (1H, d); 5,27 (2H, q); 5,63 (1H, d); 7,56 (2H, d); és

8,18 (2H, d) ppm.

A műveleteket megismételve a cím szerinti vegyületet 65 %-os kitermeléssel kapjuk. J

Olvadáspont: 133—134 °C (dietil-éter-petroléter)

1H-NMR (CDC13,250 Ml Íz):

0,04 (3H, s); 0,07 (3H, s); 0,83 (9H, s); 1,26 (3H, d,

J =6,3 Hz); 3,5-3,75 (3H,m);3,75 (1H, dd, J = 4,0 35 és 1,5 Hz); 4,2-4,4 (3H,m);4,67 és 4,97 (2H, mindkettő d, JAn = 6,2 Hz); 5,21 és 5,42 (2H,mindkettő d, JAB = 13,7 Hz); 5,67 (lH,d,J = 1,5 Hz); 7,61 (2H, d, J = 8,7 Hz); és 8,21 (2H, d, J = 8,7 Hz) ppm.

IR (KBr pasztilla): 40

2946, 2927, 2850, 1797 (váll), 1697 (váll), 1610, 1512, 1374, 1345, 1320, 1230, 1189, 1168, 1122, 1064, 1025,982,931,835,801 és 772 cm"1.

D. példa

A C. példában leírt módon R helyén különböző szubsztituenseket tartalmazó (XIV) általános képletű vegyieteket állítunk elő a megfelelő (XIII) képletű vegyületekből és tioacetátokból. R jelentéseit, a kitermelést, az IR és NMR spektrumok adatait (zárójelben az alkalmazott oldószerrel) a 3. táblázat szemlélteti.

E. példa

(p-Nitro-benzil)-(5R,6S)-6-/(R)-[l’-(terc-butil-dimetil-szí-liloxi)-etil]/-2-(etil-szulfinil)-2-peném-3-karboxilát

940 mg (4,78 mmol) 85 %-os tisztaságú tn-klór-perbenzoesav 25 ml metilén-kloriddal készült oldatát 125 ml -20 °C-ra hűtött metilén-kloridban oldott 2,5 g (4,78 mmol) (p-nitro-benzil)-(5R,6S)-6-/(R)-ll -(tcrc-butil-dimetil-szililoxi)-etil]/-2-etiltio-2-peném-3-karboxilátot adunk nitrogén atmoszférában. A keveréket 3 órán át -20 °C-on keverjük, majd először 70 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, azután 70 ml vízzel é< végül 70 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumbepárlás után sárga hab alakjában 2,2 g (86 %) cím szerinti vegyületet kapunk.

IR (diklór-metán): 5,54,5,86 és 6,53 jn.

1 H-NMR (CDCI3):

0,06, 0,08, 0,1 és 0,12 (4 s, összesen 6H); 0,8 (9H, s); 1,12-1,58 (6H, m); 3,1 (2H, m); 3,86 (1H, m); 4,3 (1H, m); 5,3 (2H, m); 5,67 és 5,78 (2d, összesen 1H); 7,54 (2H, d); és 8,18 (2H, d) ppm.

F. példa

(p-Nitro-benzil)-(5R,6S)-6-/(R)-[l -(terc-butil-dimetil-szililoxi)-etil]/-2-etiltio-2-peném-3-karboxilát

7,3 g (0,02 mol)3°°-[(terc-butil-dimetil-szililoxi)-etil]-4 [etiltio-(tiokarbonil)-tio]-2-oxo-azetidin és4,8g(0,048 mól) kalcium-karbonát keverékéből 70 ml 10 °C-ra hűtött metilén-kloriddal szuszpenziót készítünk és nitrogén áramban 5,85 g (0,024 mól) (p-nitro-benzil)-oxalil-kloridot adunk hozzá. Ezután 20 ml metilén-kloridban oldott 4,17 ml (0,024 mól) diizopropil-etil-amint adagolunk cseppenként az elegyhez, ügyelve, hogy a hőmérséklet 12 °C alatt maradjon. A reakcióelegyet 60 percig

3. táblázat

R

IR(m)

1 H-NMR (ppm)

Kitermelés (%)

(1,3-dioxa-ciklopen t-4-il)-metil

5,6,5,92 és 6,57 (CH2C12)

0,03 (3H, s); 0,06 (3H, s); 0,83 (9H, s); 1,23 (3H, d); 2,97-3,22 (2H, m);

3.5-4,4 (5H, c);4,83 (1H, s);

5,02 (1H, s); 5,26 (2H, q); 5,6 (1H, d); 7,54 (2H, d); és 8,13 (2H, d), (CDC13)

37

(l,3-dioxa-ciklopent-2-il)-metil

5,58,5,9 és 6,57 (CH2CI2)

0,03 (3H, s); 0,06 (3H, s); 0,82 (9H, s);

1,24 (3H, d); 3,17 (2H, d); 3,63-4,5 (511, c); 5,02 (1H, t); 5,3 (211, q);

5,62 (1H, d); 7,58 (2H, d); és 8,18 (211, d), (CDCI3)

41

(2-oxo-1,3-dioxa-ciklopent-4-il)-metil

5,58, 5,9 és 6,57 (CH2C12)

0,02 (3H, s); 0,06 (3H, s); 0,82 (9H, s);

1,23 (3H, d); 2,92 (2H, d); 3,7 (1H, m); 4,0- 5,0 (4H, c); 5,25 (2H, q); 5,6 (1H, d); 7,53 (2H, d); és 8,14 (2H, d), (CDC13)

27

6