192576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazin-etenil-etil-oxámsavak és észterek valamint sóik előállítására
1 192 5'76 2 amelyben a beteg egyetlen dózist be tud venni. Ha a készítmény tabletta, por vagy pasztilla, bármely, szilárd készítmény előállításánál szokásos gyógyszerészeti hordozóanyag alkalmas a készítésére. Ilyen hordozók például a különböző keményítők, laktóz, glükóz, szacharóz, cellu- 5 lóz, dikalcium-foszfát és mészkő. A készítmény lehet emészthető kapszula (például zselatin kapszula), amely a hatóanyagot tartalmazza, vagy szirup, folyékony oldat vagy szuszpenzió. Alkalmas folyékony gyógyszerészeti hordozók, például az etilalkohol, glicerin, sóoldat, viz, 10 propilénglikol vagy szorbit-oldat, amely szirup esetében még színező- és aromanyagot is tartalmazhat. A találmány szerinti vegyületek a perorálistól eltérő módon is beadhatók. A szokásos gyógyszerészeti eljárásnak megfelelően a készítmény készíthető például rektá- 15 lis beadásra szuppozitórium formájában, vagy injektálható vizes vagy nem-vizes oldat, szuszpenzió vagy emulzió formájában, gyógyászatilag elfogadható folyadékban, például steril, pírogénmentes vízben vagy parenterálisan elviselhető olajban vagy folyadékok elegyében, amelyek 20 bakteriosztatikus szereket, antioxidánsokat, konzerválószereket, puffereket vagy más oldott anyagokat, amelyek az oldatot a vérrel izotóniássá teszik, sűrítő szuszpendáló szereket vagy más, gyógyászatilag elfogadható adalékanyagot tartalmazhatnak. Az ilyen készítmények egység- 25 dózis formája az ampulla vagy egyszeri felhasználásra szánt injekciós szerkezet vagy multidózisos fiolák, például üvegek, amelyekből a megfelelő dózis kivehető vagy olyan szilárd forma vagy koncentrátum, amelyből injektálható készítmény állítható elő. 30 A találmány szerinti vegyületekből belégzés útján beadható alkalmas formák, így például aeroszol vagy aeroszol -készülékbe való oldat, vagy belégzésre alkalmas mikrofinom por is készíthető, amely csak a hatóanyagot, vagy a hatóanyagot közömbös hordozóval, például lak- 35 tózzal együtt tartalmazza. Ilyen esetben a hatóanyag részecskéi alkalmasan 20 mikronnál előnyösen 10 mikronnál kisebb átmérőjűek. Ahol megfelel, más allergiaellenes, asztmaellenes és hörgőtágító, például szimpatomimetikus amin ok, így izoprenalin, izoetharine, metaprote- 40 renol, salbutamol, phenylephrine, fenoterol ésephedrine, xantinszármazékok, így teofillin és aminofillin, kortikoszteroidok, így prednizolon és adreális stimilátorok, így ACTH kis mennyiségeit is tartalmazhatják a készítmények. 45 A találmány szerinti vegyületek kenőcs, krém, tej, gél, aeroszol vagy a bőr, orr vagy szem helyi kezelésére alkalmas oldat formájában is kikészíthetők. A fenti készítmények bármelyike esetében egy alkalmas dózisegység 1 —500 mg hatóanyagot tartalmaz. A ta- 50 lálmány szerinti vegyületek hatásos dózisa az alkalmazott vegyülettől, a beteg állapotától és az adagolás gyakoriságától és módjától függ, de általában 0,01 és 100 mg/testsúly kg között változik. Általános gyakorlat, hogy a készítményeket írott vagy 55 nyomtatott útmutatóval látják el a gyógyászati kezelésre vonatkozóan, ebben az esetben az szerepelne, hogy a készítmény allergiaellenes szerként használható, például asztma, szénaláz, kötőhártyagyulladás vagy allergiás ekcéma megelőzésére vagy kezelésére. 60 A gyógyászati készítmények előállítása úgy történik, hogy az (I) általános képletű vegyületet a szokásos módon alkalmas gyógyszerészeti hordozóanyaggal és aroma és színező anyagokkal keverik, és például tablettává,kapszulákká alakítják, vagy megfelelő adjuvánsok hozzáadá- 65 sával vízben vagy olajban, például kukoricaolajban szuszpendálják vagy oldják. A találmány szerinti vegyületeket perorálisan és parenterálisan folyadék vagy szilárd formában lehet adagolni. Injekciós közegként víz alkalmazása előnyös, amely injekciós oldatoknál hagyományosan alkalmazott stabilizálószereket, oldódást elősegítő szereket és/vagy puffereket tartalmaz. Ilyen típusú adalékanyagok például a tartarát, citrát és acetát pufferek, etanol, propilénglikol, polietilénglikol, komplexképzők (például EDTA), antioxidánsok (például nátrium-hidrogén-szulfát vagy aszkorbinsav), nagy molekulasúlyú polimerek (például folyékony polietilén-oxidok) a viszkozitás szabályozására és szorbitanhidridek polietilén-származékai. Szükség esetén olyan tartósítószereket is használhatunk, mint a benzoesav, metilén-propil-parabén, benzalkonium-klorid vagy más kvaterner ammónium vegyületek. Szilárd hordozóanyagok lehetnek például a keményítő, laktóz, mannit, metil-cellulóz, mikrokristályos cellulóz, talkum, pirogén kovasav, dikalcium-foszfát és nagy molekulasúlyú polimerek (például a polietilénglikol). Az orális adagolásra készült készítmények kívánt esetben ízesítő és/vagy édesítő szereket tartalmazhatnak. Helyi alkalmazásra a találmány szerinti vegyületek porok vagy kenőcsök alakjában is használhatók, mely célra például porított, fiziológiásán kompatibilis hígítókkal vagy hagyományos kenőcsalappal keverjük. A következő példák néhány gyógyszerészeti dózisegység készítményt mutatnak be, amelyek hatóanyagként találmány szerinti vegyületet tartalmaznak és a találmány alkalmazásának legjobb módjait szemléltetik. A részek, ha másként nem jelöljük, súlyrészeket jelentenek. 36. Példa Tabletták \ készítményt a következő komponensekből állítjuk elő Etil -2 -(2 -metil-6 -etoxi-oxalil-pirimidin - 4-i!)-etenil-fenil4-oxamát 0,010 rész Szterainsav 0,010 rész Dextróz 1,890 rész 1010 rész Előállítás: A komponenseket hagyományos módon keveijük, és a keveréket 101 g-mos tablettákká préseljük, amelyek mindegyike orális dózisegységként 10 mg hatóanyagot tartalmaz. 37. Példa Kenőcs A kenőcsöt a következő komponensekből készítjük: Etil-2-(3-piridazinil)-etenil-fenil4-oxamát 2,000 rész Füstölgő sósav 0,011 rész Nátrium-piroszulfit 0,050 rész Cetilalkohol és sztearilalkohol 1 : 1 arányú keveréke 20,000 rész Fehér vazelin 5,000 rész Szintetikus bergamot olaj 0,075 rész Desztillált vízzel kiegészítve 100,000 részre 7
