192576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazin-etenil-etil-oxámsavak és észterek valamint sóik előállítására
1 192 576 2 Előállítás: A komponenseket hagyományos módon, egyenletesen kenőccsé keveijük, a kenőcs 100 g-ja 2,0 g hatóanyagot tartalmaz. 38. Példa In ha Iá dós aeroszol Az aeroszolt a következő komponensekből állítjuk elő: Etil-2-(4-pirimidinil)-etenil-fenil4-oxamát 1,00 rész Szója lecitin 0,20 rész Vivőgázeleggyel (Freon 11,12 és 14) kiegészítve 100,00 részre Előállítás: A komponenseket hagyományos módon keveijük, és a készítményt aeroszol tartályokba töltjük, amelyek adagolószelepe a szelep működtetésekor 0,5-2,0 mg hatóanyagot enged eltávozni. 39. Példa Szubkután oldat Az oldatot a következő komponensekből állítjuk elő: 2-(2-Metil-6-karboxi-karbonil-amino-pirimidin4-il)-etenil-fend4-oxamát-dietanol-amin-só Nátrium-piroszulfit EDTA-nátriumsó Nátrium-klorid Kétszer desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: Az egyes komponenseket megfelelő mennyiségű kétszer desztillált vízben feloldjuk, az oldatot a megjelölt töménységűre hígítjuk további kétszer desztillált vízzel, a kapott oldatot megszűrjük a szuszpendált részecskéktől, és a szürletet aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba szűrjük, amelyeket ezután sterilezünk és leforrasztunk. Minden ampulla 5 mg hatóanyagot tartalmaz. A 36—39. példákban szereplő hatóanyagok bármely (I) általános képletű vegyülettel vagy nem-toxikus, gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójával helyettesíthetők. Hasonlóképpen, ezekben a példákban szereplő hatóanyagmennyiségek is változtathatók, hogy a fenti dózisegység tartományt elérjük, és a közömbös gyógyszerészeti hordozó mennyisége és természete is a különböző kívánságoktól függően változtatható. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ebben a képletben 5 Rj hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 hidrogénatom,halogénatom,hidroxilcs rport,di(l-2 szénatomos)alkil-amino-(l—4 szénatomos)-alkoxicsoport vagy —HN-CO—CO-ORi általános képletű csoport, 10 A (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport, ezekben a képletekben R3 hidrogénatom, 1—2 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport vagy acetamidcsoport, és 15 R4 hidrogénatom, aminocsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy -HN-CO-CO-ORi általános képletű csoport — és ha Rj hidrogénatom,nem-toxikus,gyógyászatilagelfogadható sóik előállítására azzal jellemezve,hogy egy (Ha), 20 (Hb) vagy (IIc) általános képletű amint - ezekben a képietekben R2, R3 és R4 jelentése a fenti — egy 1—4 szénatomos alkil-oxalil-halogeniddeí vagy egy di(l—4 szénatomos)-alkil-oxaláttal reagáltatunk, kívánt esetben egy észtercsoportot hidrolízissel eltávolítjuk, és kívánt eset-25 ben a szabad savat sóvá alakítjuk. 2 Az 1. igénypont szerinti eljárás Rj helyén hidrogénatomot vagy etilcsoportőt, R2 helyén hidrogénatomot, A helyén (a), (b) vagy (c) általános képletű csoportot — amelyekben R3 hidrogénatom vagy metilcsoport 30 és R4 hidrogénatom vagy -HN-CO-CO-ORi általános képletű csoportot jelent — tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (Ha), (Ilb) vagy (IIc) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyekben R2, R3 és 35 R4 jelentése a tárgyi kör szerinti. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás dietU-2-(4-pirimidil)-e ten il -fend -2,4 -dió xarnát, etil-2 -(2 -metil-6 -etoxi -oxalil -amino -pirim idin4-il)-etenil-fenil4-oxamát, 40 2-(2 pirazinil)-etenil-fenil-3-oxámsav-etanol-amin-só, etil-2 -(3 -piridazinil)-etenil-fenil4 -oxamát, etil-2-(6-metil-pirimidin4-il)-etenil-fend4-oxamát vagy etil-2-(4-pirimidinil)-etenil-fenií4-oxamát előállítására azzai jellemezve, hogy megfelelően helyettesített (Ila), 45 (Ilb) vagy (IIc) általános képletű kiindulási anyagokat alka'mazunk. 4. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket - ebben a képletben A, Ri, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy gyógyászatilag 50 elfogadható savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot 1 gyógyszerészeiben szokásos hordozó, vivő és/vagy egyéb segédanyaggal gyógyszerré készítjük ki. 5.0 rész 1.0 rész OS rész 8 S rész 3000,0 részre 3 db rajz 3 ábra 8
