192576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazin-etenil-etil-oxámsavak és észterek valamint sóik előállítására
Példa száma A R2 NHCOCOORi o.p. °C 28. OO 1 ! II II Jk JJ c2h5o-c-c-hn H 3-NHCOCOOC2H5 99-201 29. o 0 f 1 OJJ—N - V © © 0 © 3-N-COCOO tetranátriumsó-dihidrát >350 30. 2 -etil -pirazin -3 -il H 4-NHCOCOOC2H5 143-145 31. 2 -e til -pi r a zin -3 -i 1 H 4-NHCOCOOH Etanol-aminsó 173-175 A találmány szerinti vegyületek, azaz az (I) általános képletű vegyületek és nem-toxikus, gyógyászatiig elfogadható sóik hasznos gyógyhatást mutatnak. Különösen immunológiai, gyulladásellenes és allergiaellenes hatást fejtenek ki melegvérű állatokban,például patkányokban, és ezért allergiás megbetegedések, például allergiás asztma, szénanátha, kötőhártyagyulladás, szénaláz, csalánkiütés, élelmiszer allergia és hasonlók kezelésére használhatók. A találmány szerinti vegyületek képviselőit Cromoglycatettal párhuzamosan vizsgáltuk az in vivo allergiaellenes hatás meghatározására. Az allergiaellenes tulajdonságokat patkányokon vizsgáltuk a passzív bőr anafilaxia (PCA) teszttel, lényegében úgy, ahogy Goose és Blair [Immunology 16,749-760 (1969)] leírta. Patkány szérumot annyira hígítottunk, hogy nem érzékenyített patkányok esetében a bőrreakciók 10 és 15 mm közötti átmérőjűek legyenek. A PCA tesztet párhuzamosan végeztük 0,1— 0,1 ml hígított antiszérumot injektálva a patkányok borotvált hátának mindkét oldalába. Az így kezelt patkányoknak 24 óra múlva intravénásán 0,02 mg ovalbumint 0,5 ml, 1 %-os Evans kék oldatban adtunk be 5 perccel a vizsgálandó anyag intravénás vagy 30 perccel az orális beadása után. Az ovalbumin injektálását követő 30 perc elteltével a patkányokat széndioxiddal megfojtottuk és a bőrt megvizsgáltuk. A kék terület átmérőjét mm-ben mértük, és az átlagos hőmérőt meghatároztuk. A kör területét mm2-ben kiszámítottuk, és a kontroll csoportnál mm2-ben 100%-nak vettük, és a mért átlagos területet vizsgálati mintákkal kapott eredményeket ezektől a kontroll értékektől való százalékos eltérésben fejeztük ki. Ezekből a válaszgörbékből becsültük azokat a dózisértékeket, amelyek a kék terület méretét 50 %-kal csökkentették (ED50). A következő táblázat mutatja a találmány szerinti néhány vegyülettel végzett kísérletek eredményeit: A vegyü et neve ,, 5 mg/kg/p.o. Cromoglycate hatástalan 1. etil-2-(4-pirimidinil)-etenil-fenil4-oxamát 1,4 4. etil-2-(4-pirimidinil)-etenil-fenil-3-oxamát 2,8 5. 2-(4-pirimidinil)-etenil-fenil-3-oxámsav-etanol-amin-só 12,3 2 a '<D p °-3 < s A vegyület neve E%0 mg/kg p.o. 7. 2-(4-pirimidinil)-etenil-fenil-2-oxámsav-etanol-amin-só 8. etil-2-(4-pirirnidinil)-etenil-2-hidroxi-fenil- 4-oxamát 9. etil-2-(4-pirimidinil)-etenil-5 -klór-fenil-3-oxamát 12, dietil-2-(4-pirimidmil)-etenil-fenil-2,4- -dioxamát 13, etil-2-(2,6-dietoxi-pirimidin4-il)-etenil-fenil-4-oxamát 3® 14. etil-2-(2-metil-6-amino-pirimidin4-il)-etenil-fenil4-oxamát 15. etil-2-(6-metil-pirimidin4-il)-etenil-fenil- 4-oxamát 18. etil-2-(3-piridazinil)-etenil-fenil4-oxamát 40 20. etil-2-(2-pirazinil)-etenil-fenil4-oxamát 21. 2-(2-pirazinil)-etenil-fenil4-oxámsav-nátrium-só 22. etil-2-(2-pirazinil)-etenil-fenil-3-oxamát 23. 2-(2-pirazinil)-etenil-fenil-3-oxámsav-etanol-amin-só 24. etil-2-(2-metil-6-etoxi-oxalil-amino-pirimidin4-il)-etenil-fenil4-oxamát 25. 2-(2-metil-6-karboxi-karbonil-amino-pirimidin4-il)-etenil-fenil4-oxámsav-50 -hidrát-dietanol-amin-só 3. etil-2-(2-etoxi-oxalil-amino-pirim(din4-il)-etenil-fenil4-oxamát 8,0 4.5 2,0 2,0 30.0 10.0 1,1 1,0 4.6 10,0 4.0 1.0 0,3 4.0 8.0 55 Gyógyászati célra a találmány szerinti vegyületeket melegvérű állatoknak helyileg, perorálisan, parenterálisan, rektálisan vagy belégzés útján, szokásos gyógyászati készítmény hatóanyagaként adagoljuk, azaz olyan készítmények formájában, amelyek lényegében a hatóanyag 60 hatásos mennyiségéből és közömbös gyógyszerészeti hordozóból állnak. Ha az (I) általános képletű vegyületeket perorálisan kívánjuk beadni, akkor szirupok, tabletták, kapszulák, pilu'ák és hasonlók formájában készítjük ki. Előnyösen 65 a készítmények egységdózis forinájúak, vagy olyanok, ő
