192560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására
1 192 560 2 Op. 118-120 °C. Analízis: C25H20FNO2 képletre számított: 0 77,90; H 5,23; N 3,63 %; talált: 0 77,99; H 5,47; N 3,38 %. 2-5. példa Az 1B) és IC) példák szerint dolgozunk és a következő vegyületeket állítjuk elő a megfelelő j3-klór-propiofenonszármazékból 2. 6-(FeniI)-2,3-bisz(4-metoxi-fenil)-piridin Op. körülbelül 120-123 °C. Analízis: C25H21NO2 képletre számított: 0 81,72; H5,76; N 3,81 %; talált: 0 81,61; H5,98; N3,89%. 3. 6-(4-Klór-fenil)-2,3 -bisz(4-metoxi-fenil)-piridin Op. körülbelül 138-140 °C. Analízis: C25H20CINO2 képletre számított: 0 74,72; H5,02; N3,49%; talált: 0 74,82; HS.23; N3,33%. 4. 6-(4-Bróm-fenil)-2 3-bisz(4-metoxi-fenil)-piridin Op. körülbelül 140-142 °C. Analízis: C25H20B1NO2 képletre számított: 0 67,27; H4,52; N 3,14 talált: 0 66,96; H 4,47; N2,82%. 5. 6-(4-Jód-feníl)-2,3-bisz(4-metoxi-fenii)-piridin Op. körülbelül 138-140 °C. Analízis: C25H00NO2 képletre számított: 0 60,87; H4,09; N2,84%; talált: 0 60,50; H 3,95; N2,84%. 6. példa 6-(4-Fluor-fenil)-2,3-bisz(4-metoxi-fenil)-piridin4-metil--benzolszulfonát 0,49 g p-toluolszulfonsav 50 ml dietil-éterrel készített oldatát hozzcáadjuk 1,00 g 6-(4-fluor-fenil)-2,3-bisz(4-metoxi-fenil)-piridin 50 ml dietil-éterrel készített oldatához. A keletkező világos sárga színű csapadékot szűréssel elkülönítjük, és ígv a kívánt cím szerinti terméket kapjuk. Op. körülbelül 166-167 °C. Analízis: C32H2SFNO5S képletre számított: 0 68,92; H5,06; N2,51; S 5,75 %; talált: 0 68,88; H4,94; N 2,58; S5,79%. 7. példa 6-(4-Trifiuor-metil-fenil)-2,3-bisz(4-metoxi-fenil)-piridin 22,4 g bisz(trifluor-meül)-hígany, 16,77 g rézpor és 284 ml N-metil-2-pirrolidínon elegyét 140 “C-on melegítjük 3 óra hosszat. Az elegyhez hozzáadjuk 10,88 g 6-(4-jód-fenil)-2,3-bisz(4-metoxi-fenil)-piridin 140 ml N-metil-2-pirrolidinonnal készített oldatát 30 perc alatt. A reakcióelegyet 150 °C-on melegítjük 3 óra hosszat és utána éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyhez 2 liter dietil-étert adunk és az egészet szűrjük. A szűrlethez hozzáadunk 250 ml vizezés a rétegeket szétválasztjuk. A szerves réteget négyszer mossuk vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük,és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietil-éterből kikristályosítjuk, és így 7,48 g kívánt cím szerinti vegyületet kapunk. Op. körülbelül 144-147 °C. Analízis: C26H20F3NO2 képletre számított: 0 71,72; H4,ó3; N3,22; F 13,07%; talált: 0 71,97; H 4,49; N3.37; F 12,93%. A következő példák olyan gyógyszerkészítmények előállítását mutatják be, amelyek a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tartalmazzák hatóanyagként. 8. példa Keményzselatin kapszulák készítéséhez a következő anyagokat használjuk fel: Mennyiség (mg/kapszula) hatóanyag 250 szárított keményítő 200 magnézium-sztearát 10 A fenti alkotókat összekeverjük és a keveréket keményzselatin kapszulákba töltjük 460 mg mennyiségben. 9. példa Tabletták készítéséhez a következő alkotóanyagokat használjuk fel: Mennyiség (mg/tabletta) hatóanyag 250 mikrokristályos cellulóz 400 szilíciumdioxid 10 sztearinsav 5 Az alkotóanyagokat összekeverjük és a keverékből 665 mg súlyú tablettákat sajtolunk. 10. példa Aeroszol-oldat előállításához a következő alkotókat használjuk fel: Súly % hatóanyag 0,25 etanol 28,75 hajtóanyag (Propellant 22) 70 (klór-difluor-metán) A hatóanyagot etanollal összekeverjük, a keveréket -30 °C-ra hűtött Propellant 22 egy részéhez adjuk, és utána töltőedénybe visszük. A kívánt mennyiséget ezután rozsdamentes acéltartályba töltjük és a maradék hajtóanyaggal hígítjuk. Ezután a zárószeleppel elzárjuk a tartályt. 11. példa 60 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták készítéséhez 1 következő alkotóanyagokat használjuk fel: hatóanyag 60 mg keményítő 45 mg mikrokristályos cellulóz 35 mg polivinil-pirrolidon • (10 %-os vizes oldatként) 4 mg nátrium-karboximetil-keményítő 4,5 mg magnézium-sztearát 0,5 mg 1 alkum 1 mg összesen 150 mg A hatóanyagot, a keményítőt és a cellulózt átnyomj ik egy No. 45 mesh méretű szitán és alaposán összeke-5 10 IP 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
