192555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin-származékok előállítására
1 192 555 2 0,9 g, az előző bekezdés szerint előállított bázist meleg etanolban szuszpendálunk, majd 2,2 mólekvivalens etanolos sósavat adunk hozzá. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, Metanol-etanol elcgyéből történő átkristályosítás után 240-241 °C-on bomlás közben olvadó analitikai tisztaságú dihidroklorid-sót kapunk. Analízis: C32H37N3O5 • 2HC1 képletre számított: C% = 62,34; H% = 6,38; N% = 6,82; Cl%= 11,50; talált: C% = 62,15; H% = 6,26; N% = 6,94; Cl%= 11,63. 17. példa 6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-4-[(4-fenil-l-piperiáinil)-metil]-izokinolin és dihidroklorid • 1,75 mól víz sójának előállítása 5.0 g 4-(klór-metil)-6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-izokinolin, 2,1 g 4-fenil-piperidin, 2,63 g trietil-amin és 50 ml dimetil-szulfoxid elegyét argon-atmoszférában 80 °C-on 1 órán át melegítjük. A reakcióelegyet lehűlés után vízzel hígítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, metilén-kloridban oldjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, aktívszénnel kezeljük és bepároljuk. A maradék etanolos kristályosítása után 143—145 °C-on olvadó 6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-feinil)-metil]-4-[(4-fenil-l-piperidinil)-metil]-izokinolint kapunk,kitermelés:5,3 g. Atermék analitikai tisztaságú mintája etanolos átkristályosítás után 143-145 °C-on olvad. Analízis :C32H3gN204 képletre számított: C% = 74,97, H% = 7,08, N% = 5,46, talált: C% = 75,19, H% = 6,98, N%=5,54 5.0 g, az előző bekezdés szerint előállított bázist 50ml meleg etanolban oldunk és 2 mólekvivalens etanolos sósavat adunk hozzá. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és 95 %-os etanolból átkristályosítjuk. 5,5 ganalitikai tisztaságú hidratált dihidroklorid sót kapunk, op.: 223 —224 °C. Analízis:C32H36N2O4 -2HC1 '1,75 H20 képletre számított: C% = 62,28; H% = 6,78; N% = 4,54; Cl%= 11,49; H20% = 5,10; talált: C% = 62,28; 14% = 6,84; N% = 4,40; Cl%= 11,64; H20% = 5,28. 18. példa 6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metii}-4- i [4{2-metoxi-fenil)-l-piperidinil]-metil \-izokinolin és dihidroklorid 0,3 mól víz sójának előállitása 5.0 g 4-(klór-metil)-ő ,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-izokinolin, 2,49 g 4-<2-metoxi-fenil)-piperidin, 2,63 g trietil-amin és 50 ml dimetil-szulfoxid elegyét argon-atmoszférában 1 órán át 80 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves réteget nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, aktívszénnel kezeljük és bepároljuk. Sárga hab alakjában 7,0 g 6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-4- ! [4- -(2-metoxi-lenil)-l -piperidinil ]-metil (-izokinolint kapunk. 7.0 g, az előző bekezdés szerint előállított bázist 50 ml meleg etanolban oldunk és 2,2 mólekvivalens etanolos sósavat adunk hozzá. A kiváló szilárd anyagot szüljük és 95 %-os etanolból átkristályosítjuk. 5,5 ganalitikai tisztaságú hidratált dihidroklorid sót kapunk, op.:229-231 °C (bomlás). Analízis: C33H38N205 ■ 2HC1'0,3 H20 képletre számított: C% = 63,83; H% = 6,59; N% = 4,51; Cl%= 11,52; 1120% = 0,86; talált: C% = 63,86; H% = 6,24; N% = 4,55; Cl% = 11,29; H20% = 0,86. 19. példa 1-1 [6,7-dim etoxi-1 -[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-4-izokinolinil]-metil j -2-pirrolidinon és hidroklorid sójának előállítása 1,4 g 2-pirrolidinon, 0,66 g 60 %-os olajos nátrium-hidiid diszperzió és 175 ml szárított és desztillált tetrahidrofurán elegyét keverés közben, argon-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk. Ezután 5,8 g 4-(klór-metil)-6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-izokinolint adunk hozzá és a reakcióelegyet további 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Friss nátrium-2-pirrolidinon szuszpenziót adunk hozzá (ezt 0,7 g 2-pirrolidinon és 0,33 g 60 %-os nátrium-hidrid tetrahidrofuránban történő reagáltatásával, a fenti módon állítjuk elő), majd a reakcióelegyet további 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióselegyet szárazra pároljuk, és a maradékot metilén-klorid és víz között megosztjuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk, a maradékot vízmentes etanollal extraháljuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük,és az etanolos oldatot bepároljuk. Sárga hab alakjában 5,3 g nyers l-( [6,7-dimetoxH-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]4-izokinolinil]-metü} - -2-pirrolidinont kapunk. 5,3 g, az előző bekezdés szerint előállított bázis 50 ml vízmentes etanollal képezett oldatához 1,2 mólekvivalens etanolos sósavat adunk. A reakcióelegyet Celiten történő szűréssel tisztítjuk, majd éterrel hígítjuk. 4 g színtelen sót kapunk, op.: 214—215 °C (bomlás). Analízis: C25H28N2O5 • HC1 képletre számított: C% = 63,49; H% = 6,18; N%=5,92; Cl% = 7,50; trlált: C% = 63,16; H% = 6,20; H% = 5,76; Cl% = 7,58. 20. példa 2-[bisz(fenil-metilj-amino ]-N-(2-metoxi-fenil)-acetamid előállítása 28,1 g 2-klór-N-(2-metoxi-fenil)-acetamid (CA. 50, 8730 i) és 200 ml toluol oldatához 58,3 g dibenzil-amint adunk,és a reakcióelegyet 48 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A dibenzil-amin-hidroklorid elkülönítése után az oldószert a reakcióelegyből eltávolítjuk. A maradék izopropiléteres kristályosítása után 41,9 g cím szerinti vegyületet kapunk, 92-94 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában. 21. példa NJV-dibenzil-N'-(2-metoxi-fenil)-etilén-diamin előállítása 1! g lítium-alumínium-lúdrid és 250 ml vízmentes tetrahidrofurán szuszpenziójához keverés közben 43,6 g 2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
