192555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin-származékok előállítására
1 192 555 2 Analízis:C3lH35N304'2HCÍ ’0,5 H2O képletre számított: C% = 62,52; H% = 6,43; N%=7,06; Cl%= 11,91; H20% = 1,51, talált: C% = 62,59; H% = 6,33; N% = 7,05; Cl%= 12,23; H20%=1,49. 13. példa 6.7- dimetoxi-l-[(3,4<limetoxi-fenil)-metil}-4- \ [442-klór-fenilj-1 -piperazinil]-metil} 4zokinolin és dihidroklorid ' ■ 1,5 mól víz sója előállítása 5.0 g 4-(klór-metil)-6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-izokinolin, 3,5 g l-(2-klór-fenil)-piperazin-dihidroklorid, 5,26 g trietil-amin és 50 ml dimetil-szulfoxid elegyét argon-atmoszférában 1 órán át 80 °C-on melegítjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vízzel hígítjuk, A kiváló szilárd anyagot szűrjük, metilén-kloridban oldjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, aktívszénnel kezeljük és bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. Cserszínű, szilárd anyag alakjában 5,9 g 6,7-dimetoxi-l-[(3.4- -dimetoxi-fenil)-metil]4- {[4-(2-klór-fenil)-l-piperazinil]-metilj-izokinolint kapunk, op.: 141—142 °C. A termék analitikai tisztaságú mintája etanolos átkristalyosítás után 141-142 °C-on olvad. Analízis: C31H34CIN3O4 képletre számított: C% = 67,94; H% = 6,25; N% = 7,67; Cl% = 6,47-talált: C% = 67,95; H% = 6,34; N%=7,77; Cl% = 6,69. 5,2 g, az előző bekezdés szerint előállított szabad bázis 50 ml meleg metanollal képezett oldatához 2,2 mólekvivalens etanolos sósavat adunk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és 95 %-os etanolból átkristályosítjuk. 6,0 g analitikai tisztaságú hidratált dihidroklorid sót kapunk, op.: 227-228 °C. Analízis :C3ill34ClN304 ^HCl • 1,5 H20 képletre számított: C% = 57,46; H% = 6,07; N% = 6,48; Ci%= 16,41; H20% = 4,17; talált: C% = 57,22; H% = 5,83; N% = 6,43; ci%=16',02; H20% = 4,21. 14. példa 6.7- dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]4- {\4j2-metil-fenil)-l-piperazinií]-metil\-izokinolin és dihidroklorid • ■1,25 mól víz sójának előállítása 5.0 g 4-(klór-metil)-6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenü)-metil]-izokinolin, 3,24 g l-(2-metil-fenil)-piperazin-dihidroklorid, 5,26 g trietil-amin és 50 ml dimetil-szulfoxid elegyét 80 °C-on argon-atmoszférában egy órán át melegítjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük és vízzel hígítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, metilén-kloridban oldjuk és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, aktívszénnel kezeljük és bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. Sárga, 154-156 °C-on olvadó szilárd anyag alakjában 5,8 g 6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenií)-metil]- 4- [4-(2-metil-fenii)-l-piperazínil]-metil -izokinolint kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája etanolos átkristályosítás után 154-156 °C-on olvad. Analízis: 6326137^04 képletre számított: C%= 72,84; H% = 7,07; N%=7,96; talált: C%= 72,94; H% = 6,97; N% = 7,93-5,2 g, az előző bekezdés szerint előállított szabad bázist 50 ml meleg metanolban oldunk és 2,2 mólekvivalens etanolos sósavat adunk hozzá. A kiváló csapadékot szűrjük és 95 %-os etanolból átkristályosítjuk. Az analitikai tisztaságú hidratált dihidroklorid só 227-229 °C-on olvad. Analízis: C32H37N304 • 2HC1 • 1,25 H20 képletre számított: C=% = 61,71; H% = 6,68; N% = 6,75; Cl%=. 11,38; H20% = 3,61; talált: C% = 61,43; H% = 6,36; N% = 6,64; Cl% = 11,32; H20% = 3,87. 15. példa 6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]4- { [4-(2-metoxi-fenil)-l -piperazinil]-metil J ázokinolin és dihidrobromid sójának előállítása 10.0 g 4-(klór-metil)-ó,7-dimetoxi-l-((3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-izokinolin, 5,5 g l-(2-metoxi-fenil)-piperazin, 7,6 ml trietil-amin és 100 ml dimetil-szulfoxid elegyét 80 °C-on argon-atmoszférában egy órán át melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, aktívszénnel kezeljük és bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. 11,1 g 6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]4- { [4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-metil]-izokinolint kapunk, 117—119 °C-011 olvadó, sárga, szilárd anyag alakjában. 11.0 g, az előző bekezdés szerint előállított szabad bázis és 150 ml meleg etanol oldatához 2 mólekvivalens etanolos bróm-hidrogénsavat adunk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, 95 %-os etanolból átkristályosítjuk és 90 °C-on|13 Pa foszfor-pentoxid felett szárítjuk. 14,0 g analitikai tisztaságú dihidrobromid sót kapunk, op.: 222-223 °C. . Analízis: C32H37N3C>5 ■ 2HBr képletre számított: C% = 54,48; H% = 5,57; N% = 5,96; Br%= 22,65; talált: C% = 54,34; H% = 5,33; N%=5,85; Br% = 22,73. 16. példa 6.7- dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]4- { [4-(4-metoxi-fenil)-l-piperazinil\-metil j ázokinolin és dihidroklorid sójának előállítása 1,16 g4-{klór-metil)-6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-izokinolin, 0,8 g l-(4-metoxi-fenil)-piperazín-hidroklorid, 1,3 ml trietil-amin és 10 ml dimetil-szulfoxid elegyét argon-atmoszférában 80 °C-on 1 órán át melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal iríossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. Sárga, 176-177 °C-on olvadó anyag alakjában 1 ß g 6.7- dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]4- J [4-(44netoxi-fenil)-l -piperazinil)-metil (-izokinolint kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája etanolos átkristályosítás után 176-177 °C-on olvad. Analízis:C32H37N3Ü5 képletre számított: C% = 70,69; H% = 6,86; N%=7,73; talált: C%= 70^>9; H% = 6,81; N%=7,80. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
