192555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin-származékok előállítására
1 192 555 2 A maradék éteres kezelése után 10,9 g oldhatatlan cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 151-153 °C. A termék analitikai tisztaságú mintája etil-acetátos kristályosítás után 150-152 °C-on olvad. Analízis: C21H25NO7 képletre számított: C% = 62,52; H% = 6,25; N% = 3,47; talált: C% = 62,41; H% = 6,26; N%=3,45. 3. példa 2-f3,4-dimetoxi-fenil)-3- \ [j(3,4-dimetoxi-fenil}-metil]-karbonil]-amino\ -propánsav-metilészter előállítása 23,3 g 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-l[[3,4-dimetoxi-fenil)-metilj-karbonilj-aminoj-propánsav, 15,5 ml tömény kénsav és 300 ml metanol oldatát 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetát és híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk, a szerves réteget szárítjuk és bepároljuk. 15,5 g nyers cím szerinti vegyületet kapunk. A tennék analitikai tisztaságú mintája etil-acetátos kristályosítás után 92—93 °C-on olvad. Analízis: C22H27NO7 képletre számított: C% = 63,30; H% = 6,52; N%=3,36; talált: C% = 63,35; H% = 6,52; N% = 3,31. 4. példa 3.4- dihidro-6,7-dimetoxi-l -[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil)-4- -izokinolin-karbonsav-etilészter-hidroklorid előállítása 430 g (1,0 mól) 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-j [[3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-karboníl]-amino ( -propánsav-etilészter, 4300 ml acetonitril és 430 g foszfor-oxi-klorid elegyét 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk, A maradék etanolos kristályosítása után sárga szilárd anyag alakjában 399 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 213-214 °C (bomlás). Analízis: C23H27NO6 ' HC1 képletre számított: C% = 61,40; H% = 6,27; N% = 3,11; Cl%= 7,88; talált: C% = 61,11; H% = 6,48; N% = 3,06; Cl%= 7,89. 5. példa 3.4- dihidro-6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-4-izokinolin-karbonsav-metilészter-hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-3 - {[[(3,4-dime toxi-fenil)-metil ]-karbonilj-amino j -propánsav-metilésztert a 4. példában, a 3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-4-izokinolin-karbonsav-etilésztet-hídroklorid előállítására megadott eljárással analóg módon kezelünk. Metanolos kristályosítás után 199—200 °C-on olvadó, analitikai tisztaságú cíin szerinti vegyületet kapunk. Analízis: 022^25^06 ' HC1 képletre számított: C% = 60,62; H% = 6,01; N% = 3,21; talált: C% = 60,56; H% = 6,08; N% = 3,17. 6. példa 3.4- dilüdro-6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-feml)-metil]-4-izokinoIin-karbonsav előállítása 3 g 3,4-dihidro-ő,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metilj4-izokino!in-karbonsav-etilészter-hidroklorid, 15 ml etanol és 15 ml 10 %-os nátrium-hidroxid-oldat elegyét 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanol eltávolítása után nyert vizes maradék pH-ját 6 n sósavval 6,7-re állítjuk be, majd a terméket szűrjük és szárítjuk. 1,9 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 154-155 °C. 7. példa 6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenilj-metil \4-izokinolin-karbonsav-etilészter előállítása A 3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-4-izokinolin-karbonsav-etilészter szabad bázist közvetlenül felhasználás előtt a következőképpen állítjuk elő: 135 g 3,4-dihidro-ó,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil]-4-izokinolin-karbonsav-etilészter-hidrokloridot metilén-klorid és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldat között megosztunk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk,és éterből elpárologtatjuk. Éterrel szolvatált fehér, szilárd anyagot kapunk. 10,5 g szublimált ként adunk hozzá, a kapott keveréket argon-gáz lassú átvezetése közben 150 °C-on kén-hidrogén fejlődés közben átlátszó, megömlesztett massza keletkezéséig melegítjük. A reakcióelegyet kb. 80 °C-ra hűtjük, forró etanolban oldjuk,és 4 rész éterrel hígítjuk. A lehűtött elegyet szűrjük. Fehér, szilárd anyag alakjában 98,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 117-119 °C. A termék analitikai tisztaságú mintája éteres átkristályosítás után 117-119 °C-on olvad. Analízis: C23H25NO6 képletre számított: C% = 67,14; H% = 6,12; N% = 3,40; talált: C%- 67,17; H% = 6,19; N% = 3,53-8. példa 6,7-dimetoxi-l-\( 3,4-dimetoxi-fenil)-me til]-44zokinolin-karbonsav-metilészter és hidrobromid sója előállítása 3,9 g 3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-l-[(3,4-dimetoxi-fenil)-metil ] -4-izokinolin-karbonsav-metilészter-hidroklorid, 100 ml dekalin és 2 g 10 %-os palládium-szén elegyét 2 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, 6 n sósavval megsavanyítjuk,és a katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A vizes oldatot éténél mossuk, fölös mennyiségű ammónium-hidroxiddalmeglúgosítjuk. A terméket etil-acetáttal extraháljuk, az etil-acetátos extrák - tumot szárítjuk és bepároljuk. 4,1 g nyers 6,7-dimetoxi-l- {(3,4-dimetoxi-fenil)-metil ]4-izokinolin-karbonsav-metilésztert kapunk. A tennék analitikai tisztaságú mintája éteres kristályosítás után 127—128 °C-on olvad. Analízis: C22H23NO6 képletre számított: C% = 66,49; H%=5,83; N% = 3,53’, talált: C% = 66,79; 11% = 6,00; N% = 3,51. 1,5 g, az előző bekezdés szerint előállított szabad bázis etanolos oldatához etanolos bróm-hidrogénsavat adunk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük. Etanolos átkristályosítás után 1,8 g analitikai tisztaságú hidrobromid sót kapunk, op.: 188-189 °C. Analízis: C22H23NO6 ‘HBr képletre számított: C%= 55,24; H%=5,05; N%=2,93; talált: C% = 55,19; H% = 5,08; N% = 2,90. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
