192472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (E)-5-(2-bróm-vinil)-uracil származékok előállítására
192472 2 11. példa Gyógyászati készítmények előállítása önmagukban ismert gyógyszertechnológiai mód szerekkel a következő összetételű gyógyászati készít ményeket állítjuk elő: a) Tabletta: 1. sz. vegyidet 140 mg keményítő q. s. ad 500 mg b) Tabletta: 1. sz. vegyület 500 mg kalcium-karbonát q. s. ad 1000 mg c) Tabletta: 3. sz. vegyület 140 mg kalcium-karbonat q. s. ad 500 mg d) Kapszula: 3. sz. vegyület 300 mg Nátrium-aszkorbinát 30 mg laktóz q. s. ad 500 mg e) Cseppek: 2. sz. vegyület hidrokloridja 600 mg C-vitamin 3 mg fiziológiás sóoldat q. s. ad 1000 ml f) Injekciós oldat: 1. sz. vegyület hidrokloridja 6,00 fiziológiás sóoldat q. s. ad 1000 ml A sterilre szűrt oldatot 2,0, illetve 5,0 ml térfogatú ampullákban kiszerelve hozzuk forgalomba. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű (E)-5-(2-bróm-vinil)-uracil-származékok és gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — a képletben R és R’ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1 —8 szénatomos alkanoilcsoport, adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4-9 szénatomos cikloalkanoilcsoport, adott esetben 1 -6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített benzoilcsoport, vagy 5—7 tagú, egy oxigén- vagy egy nitrogén-heteroatomot tartalmazó heteroaroil-csoport —, azzal jellemezve, hogy (II) képletű (E)-5-(2-bróm-vinil>uridint valamely (III) általános képletű szalicilsav-származékkal - a képletben R” jelentése a hidrogénatom kivételével megegyezik R tárgyi kör szerinti jelentésével - reagáltatjuk, majd kívánt esetben (i) valamely így kapott (I) általános képletű vegyületet - a képletben R’ hidrogénatomot jelent és R jelentése megegyezik R” jelentésével — lúgos reagenssel, előnyösen alkálifém-alkoxiddal dezacüezünk, (n) az (i) lépés szerint kapott, R és R’ helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, vagy a (II) és (III) általános lcépletű vegyületek reagáltatásával kapott (I) általános képletű vegyületet valamely (IV) vagy (V) általános képletű vegyülettel acilezzük — a képletekben Y jelentése a hidrogénatom kivételével megegyezik R tárgyi kör szerinti jelentésével -, (iii) és (ii) lépés szerint kapott (I) általános képletű vegyületet — a képletben R és R’ jelentése a hidrogénatom kivételével a tárgyi kör szerinti - lúgos re ágenssel, célszerűen alkálifém-alkoxiddal vagy ammóniával részlegesen vagy teljesen dezacilezzük, (iv) az (iii) lépés szerint kapott (I) általános képle- 5 tű vegyületet — a képletben R hidrogénatomot jelent és R’ jelentése a tárgyi kör szerinti — (IV) vagy (V) általános képletű vegyülettel — a képletekben Y jelentése a hidrogénatom kivételével megegyezik R tárgyi kör szerinti jelentésével — acilezve olyan (I) általános 10 képletű vegyületté alakítjuk, amelynek képletében R és R’ jelentése a hidrogénatom kivételével a tárgyi kör szerinti, (v) az (i) vagy (iii) lépés szerint kapott, R és R’ helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó (I) általá-15 nos képletű vegyületet X—Z általános képletű vegyülettel — a képletben X alkil - vagy szubsztituált alkilcsoportot és Z kilépő csoportot jelent —, célszerűen a,a-difenil-4-metoxi-benzil-kloriddal reagáltatjuk, a kapott, R helyén hidrogénatomot és R’ helyén X vé- 20 dőcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamely (IV) vagy (V) általános képletű vegyülettel acilezzük — a képletekben Y jelentése a hidrogénatom kivételével megegyezik R tárgyi kör szerinti jelentésével —, és az így kapott vegyületet az X védő- 25 csoport lehasításával olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelynek képletében R’ hidrogénatomot jelent és R jelentése a hidrogénatom kivételé vei a tárgyi kör szerinti, és/vagy (vi) a bázis formájában kapott (I) általános képletű 30 vegyületeket gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóikká alakítjuk, illetve az (I) általános képletű vegyületek sóiból felszabadítjuk a bázist. (Elsőbbsége: (85.10.11.) 2. Eljárás az (I) általános képletű (E)-5-(2-bróm-vi- 35 nil)-uracil-származékok és gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — a képletben R és R’ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—8 40 szénatomos alkanoilcsoport, adott esetben 1—6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4—9 szénatomos cikloalkanoil csoporttal helyettesített benzoilcsoport, vagy 5-7 tagú, egy oxigén- vagy egy 45 nitrogénheteroatomot tartalmazó heteroaroil-csoport —, azzal jellemezve, hogy (II) képletű (E)-5-(2-bróm-vinil)-uridint valamely (III) általános képletű szalicilsav-származékkal — a képletben R” jelentése a hid- 50 rogénatom kivételével megegyezik R tárgyi kör szerintijelentésével - reagáltatjuk, majd kívánt esetben (i) valamely így kapott (I) általános képletű vegyületet - a képletben R’ hidrogénatomot jelent és R jelentése megegyezik R” jelentésével — lúgos re- 55 ágenssel, előnyösen alkálifém-alkoxiddal dezacilezünk, (ü) az (i) lépés szerint kapott, R és R’ helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, vagy a (II) és (III) általános képletű 60 vegyületek reagáltatásával kapott (I) általános képletű vegyületet valamely (IV) vagy (V) általános képletű vegyülettel acilezzük — a képletekben Y jelentése a hidrogénatom kivételével megegyezik R tárgyi kör szerinti jelentésével —, 65 8
