192451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfoniloxi-keton-acetál származékok előállítására
1 192451 2 nos képletű vegyületek, amelyek képletében Ar jelentése feniltől és 4-klór-feniltől eltérő és ahol R1 jelentése hidrogénatomtól eltérő, új vegyületek, az irodalomban nem szerepelnek. A (VI) általános képletű vegyületek közül megemlítjük az alábbiakat: olyan (VI) általános képletű vegyületeket, ahol Ar jelentése: 4-prenil-fenil- N-metil-fenotiazinil-1- metil-pirrolil-2- fluor-4-bifenilil-2- acetil-amino-4-bifenilil- 4-klór-fenil-3- klór-4-(3-pirrolin-l-il)-fenil-R1 jelentése metil-hidrogén- vagy metilhidrogén- vagy metil metilmetilizopropil- és metil-Második reakciólépés: (VI) — (II) E műveleti lépésnél egy R5—S02Hal vagy (R5S02)20 általános képletű O-szulfonáló- 30 szerrel kezeljük a (VI) általános képletű a-hidroxi-keton-acetál vegyületeket; ily módon (II) általános képletű vegyületekhez jutunk. Az O-szulfonáló szerek közül az alábbiakat 35 említjük meg: benzolszulfonil-klorid, p-toluolszulfonil-klorid, p-bróm-benzolszulfonil-klorid, p-nitro-benzolszulfonil-klorid és naftalinszulfonil-klorid; továbbá alkánszulfonil halogenidek vagy alkénszulfonsav anhidri- 40 dek, mint metánszulfonil-klorid, butil-szulfonil-klorid, metánszulfonsav anhidrid, trifluor-metánszulfonsav anhidrid, trifluör-metánszulfonil-klorid, d-10-kámforszulfonil-klorid és 1-10-kámforszulfonil-klorid. A reakciót célszerűen semleges vagy lúgos körülmények között vezetjük, 1 mól tercier-amint, így például trietil-amint, piridint vagy 4-dimetil-amino-piridint alkalmazunk a (VI) általános képletű vegyület 1 móljára szá- 50 mítva. Ily módon a reakció viszonylag alacsony hőmérsékleten, 0 °C és szobahőmérséklet között végbemegy. A műveletet végezhetjük protonmentes oldószer jelenlétében is, amely nem vesz részt a reakcióban. Oldószerként szerepelhet metilén-klorid vagy dietil- 6 -éter. A (II) általános képletű kiindulási vegyületet a (V) általános képletű a-halogén-ketonból kiindulva két lépésben állíthatjuk elő. E vegyületet egyéb eljárással is előállíthat- 10 juk, így például a (XI) általános képletű az 1-es helyzetben aromás csoportot tartalmazó 1-alkoxi-l-alkén-származékból kiindulva. A képletben Ar, R1 és R3 jelentése a fenti. E vegyületet oxidálva (VII) általános képletű 15 epoxi-vegyülethez jutunk, az epoxi-vegyületből állítjuk elő a (VI) általános képletű a-hidroxi-keton-acetál vegyületet, majd a (VI) általános képletű vegyületet (II) általános* képletű vegyületté alakítjuk. Egy másik megoldás 20 szerint a megfelelő a-szulfonil-oxi-ketont acetálozással alakítjuk (II) általános képletű vegyületté. Másik megoldásként a (XII) általános képletű a-oxo-keton-acetált, ahol a képletben Ar, R1, R3 és R4 jelentése a fenti, re- 25 dukáljuk; ily módon egy (VT) általános képletű vegyületet (II) általános képletű vegyületté alakítunk. Tehát a (II) általános képletű a-szulfonil-oxi-keton-acetált különféle módon, könnyen előállíthatjuk. A (I) általános képletű vegyületek kedvező gyógyászati hatásúak, ezen kívül a mezőgazdaságban nyernek alkalmazást. E vegyületek közül említjük meg az alábbiakat: Ibuprofen, Naproxen és o-[4-(l-oxo-2-izoindolinil)-f enil] -propionsav (gyulladásgátló szer, Indoprofen). Továbbá a-(2-tienil)-propionsav-metil-észter, a- [4-(terc-butil)-f enil]-izovaleriánsav, a-(4-alkoxi-fenil)-izovaleriánsav-metil-észter, a-(4-bifenilil)-propionsav, í-<4-difluor-metoxi-fenil)-izovaleriánsavmetii-észter, a-(4-alkoxi-feniI)-propionsavmetil-észter. E vegyületek gyulladásgátló szerek és in- 45 szekticidek előállításánál közbenső termékként használhatók. A találmány szerinti megoldást az alább következő példák szemléltetik. A példák szerint előállított (II) általános képletű vegyületek szubsztituenseit az 1. táblázat foglalja össze 2. táblázat A példák szerint előállított (II) általános képletű vegyületek A példa sorszáma Ar Rí R3 R4 R5 1 fenilmetilmetilmetil-p-metil-fenil-5 p-izobutil-fenilmetilmetilmetilmetil-8 p-metoxi-fenilmetilmetilmetilp-metil-fenil,10 p-t-butil-fenilizopropilmetilmetilmetil-12 fenil-H-etilénp-metil-fenil-13 fenil-H-etilénp-bróm-fenil-5
