192449. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás cefém-karbonsav-származékok előállítáásra
1 2 merek keveréke) alkalmazunk. Azután a 4-bróm-2- -metoxi-imino-3-oxo-tiovajsav-S-etilésztert (szin- és antHzomerek keveréke) az 1. hivatkozási példa 3) része szerint tiokarbamiddal reagáltatjuk. így 2-(2- -amino-tiazol-4-il)-2-metoxi-imino-tioecetsav-S-etilésztert (szin izomer kitermelés 49,0%, anti-izomer kitermelés 16,5%) kapunk. A szétválasztott izomerek fizikai jellemzői a következők: 4bróm-2-szin-metoxi-imino-3-oxo-tiovajsav-S-etilészter olajos termék, IR spektrum (tisztán) cm' , v _q, 1700, 1665, MMR spektrum (dí-ÓMSO) "-érték: 1,31 (3H, t, J = 7Hz, CH.CH,), 3,14 (2H, q, J = 7Hz, -CH.CH^, 4 20 f3Hf s, -OCH3), 4,69 (2H, s, BrC H.-), 4-bróm-íanti-metoxi-imino-3-oxo-tiovajsav-S-etilészter, olajos termék, . IR spektrum (tisztán) cm' . v c=0 1720, 1660 MMR spektrum (d^-DMOS) 5-érték: 1,25 (3H, t, J = 7Hz, -CH.CH,), 3,01 (2H, q, J = 7Hz, -CH^CH^ 4,14 \3H? s, -OCH3), 4,59 (2H, s, 2-(2-amino-tiazol-4 il)-2-szin-metoxi-imino-tioecetsav-S-etilészter, olvadáspont: 152—153°C, IR spektrum (KBr) cm-V C=0 1725,1655, MMR spektrum (d.-DSMO) S -érték: 1,29 (3H, t. J = 7Hz, -CH.CH.), 3,12 (2H, q, J = 7Hz, -€H7CH3), 3,95 t3Hf s, -OCHA 6,98 (1H, s, (0 csoport) 7,40 (2H, széles s, -NH2), 2-(2 amino tiazol-4-il)-2-anti-metoxi-imino-tíoecetsav-S-etilészter, olvadáspont; 102—103°C, IR spektrum (KBr) cm’1 v r_n 1660, MMR spektrum (d DMSO)^ -érték: 1,25 (3H, t, J = 7Hz, -CH.CH,), 3,00 (2H, q, J = 7Hz, -€H2CH ), 4 10 (2H,s, -OCH3), 7,21 (1H, s, (0 csoport)?7 49 (2H, széles s, -NIÍ2). 3 * 3, Hivatkozási példa 1) 10 ml ecetsavban feloldunk 1,74 g 3-oxo-tiovajsav-S-terc-butilésztert, és az így kapott oldathoz 10 perc alatt, miközben a keverék hőmérsékletét 15 — 20 C-on tartjuk, 0 81 g nátrium-nitritet adagolunk. A keveréket szobahőmérsékleten 50 percig reagáltatjuk^ majd 50 ml etil-acetát és 30 ml víz oldószerkeverekébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, 20 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott maradékhoz 13 ml 6,8 súly%-os dietil-éteres diazo-metán-oldatot adunk és a keveréket szobahőmérsékleten 1 órán át reagáltatjuk. Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a kapott maradékot oszlopkromatográfiával (Wako Silica Gel C-200, elucns n-hexán-etilacetát) tisztítjuk, 1 08 g (39,7% kitermelés) 2-szin-metoxi-imino-3-oxo tiovajsav-S-terc-butilésztert kapunk olajos termék formájában. IR spektrum (tisztán) cm'1; v c=0, 1695, 1665 1580 MMR spektrum (CDC1.) 5 -érték, 1,59 (9H, s, -C(CH,)A 2,40 (3H, s.CH.C-), 4,15 (3H, s, CH.oV 2) A Drómvegyületet (szin- és anti-izomerek keveréke, kitermelés 82,0%) a fenti 1) rész szerinti 2-szín-metoxi-imino-3-oxo-tiovajsav-S-terc-butilészterből az 1. hivatkozási példa 2) rész szerint reagáltatva állítjuk elő. Az így kapott 4-bróm-2-metoxi-imino-3- -oxo-tiovajsav-S-terc-butilésztert (szin- és anti-izomerek keveréke) ezután az 1. hivatkozási példa 3) része szerint tiokarbamiddal reagáltatjuk, így kapjuk a 2- -(2-amino-tiazol-4-il)-2-metoxi-imino-tioecetsav-S-terc-butilésztert (szin-ízomer kitermelése, anti-izomer kitermelés 20,3%). A szétválasztott izomerek fizikai tulajdonságai a következők: 4-bróm-2-szin-metoxi-imino-3-oxo-tiovajsav-S-terc-butilészter olajos termék, . IR spektrum (tisztán) cm'1,*' C=0, 1705, 1660, MMR spektrum (CDC1.) 5 -érték: 1,58 (9H, s, -C(CH.).). 4,21 (3H, s, -OCH,), 4,42 (2H, s, BrCHj?-)? 4-bróm-r-anti-metoxi-imino-3-oxo-tiovajsav-S-terc-butilészter, olajos termék IR spektrum (tisztán) cm'1 v c=0,1730,1655, MMR spektrum (CDC1.) 8 -érték: 1,54 (9H, s,-C(CH.).), 4,18 (3H, s,-OCH.), 4,22 (2H, s, BrCH2-)r 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szln-metoxi-imino-tioecetsav--S-terc-butilészter ÍR spektrum (KBr) cm'1: 0 C=0, 1660, MMR spektrum (CDCL), 5 -érték: 1,60 (9H, s, -C(CH,),, 4,01 (3H, s,-OCH.), 6,12 (2H, széles s -NH2)?6,72 (1H, s, (f) csoport). 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-anti-metoxi-imlno-tioecetsav-S-terc-butilészter IR spektrum (tisztán) cm ,v C=0,1725, 1660, MMR spektrum (CDCI.), férték: 1,53 (9H, s, -C(CH.V), 4,12 (3H, s?-OCH.), 5,85 (2H, széles s, -NH2)?7,35 (1H, s, (f) csoport). 4 Hivatkozási példa 1) 40 ml vízmentes metilén-dikloridban feloldunk 8,4 g diketént, és az így kapott oldatot —40°C-ra lehűtjük. Ezután -40 és —25°C közötti hőmérsékleten tartva 1 óra alatt 14,4 g brómot csepegtetünk az oldathoz. Az így kapott keveréket 30 percig -30°C és -20°C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. Másrészt 7,48 g etántiolt és 5,84 g propilén-Ebbe az oldatba beleöntjük a fenti reakciókeveréket. Ezután a reakciókeverék hőmérsékletét 1 óra alatt szobahőfokra emeljük be és a keveréket ezen a hőmérsékleten még 1 órán át reagáltatjuk. A reakciókeveréket 5°C-on vízbe öntjük és a pH-értékét nátrium-hidrogén-karbonáttal 6,0-ra beállítjuk. A szerves fázist elválasztjuk. 30 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és az így kapott maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. így 11,8 g (59,0% kitermelés) 4-bróm-3-oxo-tiovajsav-S-etilésztert kapunk, amelynek forráspontja 11)-120°Cf 4 mmHg. . ÍR spektrum (tisztán) cm'1: v C=0, 1725, 1675, 1625 MMR spektrum (CDCI.) 5 -érték: 1,33 (3H, t, J = 7Hz, -CH.CH.), 3)05 (2H, q, J = 7Hz, -CH,-CH3), 3 95 (2H x 1/3, s, BrCHj-), 4,04 (2H le —2/3 s, -COCH.CO-), 4,21 (2H, x 2/3, s, BrCH,-), 5,83 (lHx 1/3 s, C=CH-). (Ennél a vegyületnél a fenti kifejezést alkalmaztuk, mivel a keton-típus és az enol-típus közel 2 :1 arány-192 449 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
