192430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-fluor- 16,17-didehidro-prosztanoidok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 A találmány tárgya: eljárás új 16-fluor-16,17-didehidro-prosztanoidok előállítására. A találmány szerinti eljárással új vegyületek (1) általános képletű optikailag aktív vagy racém prosztanoidok, e képletben R jelentése 1) -OH vagy -OR,’ általános képletű csoport, mely utóbbi képletben R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 2) NHj csoport, vagy 3) -W-(CH2) -X általános képletű csoport, mely képletben W jelentése -0- atom, n értéke 2 és X jelentése -OR általános képletű csoport, ahol R jelentése a fenti, vagy , 4) -NHS02 -R’ általános képletű csoport, amelyben R’jelentése a már megadott, Rí és Rj közül az egyik hidrogénatomot, a másik ludroxilcsoportot jelent vagy Rí és R2 együttesen oxocsoportot képez, R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot, a másik hidroxilcsoportot jelent, vagy mindkettő jelentése hidrogénatom, vagy együttesen oxocsoportot képeznek, R5 és R6 közül az egyik hidroxilcsoportot, a másik hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, m jelentése 0 vagy 1, R7 jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 4—7 szénatomos monocikloalkil-, helyettesítetlen fenil- vagy halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy R7 furil-, tienil-, pirrolil-, piridil-, pirazínil- vagy izoxazolilcsoportot jelent, A jelentése transz -CH=CH- vagy —C=C- csoport és a - - - - jel egyszeres kötést vagy cisz kettőskötést jelent, azzal a feltétellel, hogy R3 és R4 nem képezhet oxocsoportot, ha R7 és R2 együtt oxocsoportot jelent. A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületek ember- vagy állatgyógyászatban elfogadható sóinak, valamint az (I) általános képletű valamennyi lehetséges izomernek az előállítására, amilyenek pl. az optikai antipódok, azaz az enantiomerek, és az optikai antipódok racém keverékei, a geometriai izomerek és ezek keverékei, az epimerek és ezek keverékei, valamint a diasztereoizomerek keverékei. Közelebbről, pl. - tekintettel arra, hogy a 16. és 17. helyzetű szénatom közötti kettőskötés az (I) általános képletben vagy Z (azaz cisz-), vagy E (azaz transz-) konfigurációjú lehet - a találmány kiterjed mind a Z és az E izomerek, mind a Z, E keverékek — azaz a Z és E izomereket bármilyen arányban tartalmazó keverékek - előállítására. A leírásban szereplő alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Az 1 -6 szénatomos alkilcsoport jelentése előnyösen metil-, etil-, n-propil- vagy terc-butilcsoport. Az 1-4 szénatomos alkilcsoport jelentése előnyösen metil- vagy etilcsoport. A halogénatom jelentése előnyösen klór- vagy brómato.m. Az előbbiekben az (1) általános képletű vegyületek helyettesítőire adott meghatározásokra hivatkozva: ha R jelentése -OR’ általános képletű csoport, amelyben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, ez előnyösen metil- vagy ctilcsoport. Ha R jelentése -W-(CHj)n-X általános képletű csoport az előbbiek szerint - . W jelentése -0-, n értéke 2 és X jelentése -OR csoport, amelyben R jelentése 1 -4 szénatomos alkil-, előnyösen metil- vagy etilcsoport. Különösen előnyös -W-(CHj)n-X csoport az etoxi^toxiesoport. Ha R7 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, ez — ha m jelentése 0 - előnyösen 3—6 szénatomos alkilcsoport, különösen n-propil-, b-butil- vagy n-pentilcsoport. Ha R7 jelentése 4-7 szénatomos monicikloalkilcsoport, ez előnyösen 5-7 szénatomos monocikloalkilcsoport, különösen ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport. Ha R7 jelentése az előbbiek szerint helyettesített fenilcsoport, a kitüntetett helyettesítő a trifluor-metil-csoport — különösen a trifiuor-metil-csoport —.valamint a halogénatom, különösen a klóratom. Az előbbi (1) általános képletben R jelentése előnyösen 1) -OH vagy -OR’ csoport, amelyben R’jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, különösen metil- vagy etilcsoport, 2) -NHj csoport, vagy 3) -W-jOHjj^-X csoport, amelyben W jelentése -0,-, n értéke 2 es X jelentése -OR’csoport, amelyben R jelentése az előbbiekben meghatározott. Rí jelentése előnyösen hidroxilcsoport és Rj jelentése hidrogénatom, vagy R7 és R2 együtt oxocsoportot képez, R3 jelentése előnyösen hidroxilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot jelent, és Rj és R6 egyike hidroxilcsoportot, a másik pedig hidrogénatomot jelent. Előnyösen m jelentése 0 és R7 jelentése. a) 3—5 szénatomos alkilcsoport vagy b) 5—7 szénatomos monocikloalkil-, különösen ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport vagy c) adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy d) furil-, tienil-, pirrolil-, piridil-, priazinil- vagy izoxazolilcsoport. Legelőnyösebben R jelentése -OH vagy egy -OR’ általános képletű csoport, amelyben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-,különösen metil- vagy etilcsoport és R7 jelentése adott esetben halogénatommal — különösen klóratommal — vagy különösen trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek ember- vagy állatgyógyászatban elfogadható sói az ember- vagy állatgyógyászatban elfogadható szervetlen vagy szerves bázisokkal, vagy az ember- vagy állatgyógyászatban elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képezett sókat jelentik. Szervetlen bázisok pl. jl alkálifém- pl. nátriumvagy kálium- vagy alkáliföldfém- pl. kalcium- vagy magnézium-hidroxidok. Szerves bázisok pl. az ammónium-hidroxid és az alifás vagy aromás aminok, amilyen pl. a trietil-amin, trimetil-amin, anilin és a toíuidin. Szervetlen sav pl. a sósav, hidrogén-bromid, kénsav és foszforsav, szerves sav pl. a glikolsav, tejsav, oxálsav, malonsav, alrnasav, maleinsav, borkősav, citromsav, fumársav, fahéjsav, mandulasav, szalicilsav, metén-szulfonsav és p-toluol-szulfonsav. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek képleteiben a függőleges vonalak azt jelzik, hogy a gyűrű-helyettesítő alfa-konfigurációjú, azaz a gyfr 192.410 5 IC-lö 20 25 30 35 40 45 60 55 60 2
