192430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-fluor- 16,17-didehidro-prosztanoidok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

t

2

rfl síkja alatt helyezkedik el, míg a kúpos vonalak azt

{elzik, hogy a gyűiűhelyettesítÖ beta-konfigurációú, azaz a gyűrű síkja felett helyezkedik el. Hasonlócéppen a függőleges és az ékalakú vonalak olyan lánchelyettesítőkre vonatkoznál., amelyek alfa- ill. beta-konfigurációban vannak jelen.

A hullámos vonal azt jelzi, hogy a helyettesítő alfa- vagy beta-konfigurációban vagy mindkettőben jelen lehet.

Következésképpen: ha egy képletben egy hullános vonallal jelzett helyettesítő van, a képlet vonatkozhat olyan vegyületre, amely a helyettesítőt vagy csak az alfa-, vagy csak a beta-konfigurációban tartalmazza, vagy a képlet jelentheti e két vegyület keverékét, olyan vegyületeket, amelyek a helyettesítőt alfa-helyzetben és olyan vegyületekét, amelyek a helyettesitőt beta-helyzetben tartalmazzák. Továbbá a kiráiis centrumok abszolút konfigurációjának R vagy Z jelölését a 1UPAC for the Nomenclature of Organic Chemistry (J.O.C. 35, 9, 2849, 1970) szekvencia-szabály eljárásának megfelelően alkalmazzuk. Külön jelölés hiányában a találmány mind az egyedi R és S izomerekre és ezek R, S keverékeire vonatkozik.

A találmány szerinti vegyületek egy előnyös cso-Írortját azok a vegyületek alkotják, amelyek (I) áltaános képletében R jelentése

1) -OH vagy -OR’ csoport, amelyben R’jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy

2) -NHz csoport, vagy

3) -W-(CHj) -X csoport, amelyben W jelentése -0-, n értéke 2 és X jelentése -OR , amelyben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.

Rí és R2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxilcsoportot jelent vagy R2 és R2 együtt oxocsoportot képez,

R3 és Rd közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxilcsoportot képvisel vagy R3 és R4 egyaránt hidrogénatomot jelent,

Rs és R6 közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxilcsoportot jelent, m értéke 0, ;

R7 jelentése 3-5 szénatomos alkil-, 5-6 szénatomos ciicloalkílcsoport, helyettesítetlen vagy egy halogénatommal egy trihalogén-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy furil-, tienil-, pirrolil-, piridil-, pirazinil-, vagy izoxazolilcsoporl,

A jelentése transz -CH=CH- vagy -C=C- és a ... . jelölés cisz-kettéskötést vagy egyszeres kötést jelent,

valamint az előbbiek ember- és állatgyógyászati szempontból elfogadható Sói.

Az előbbi előnyös vegyületcsoportbán az. R7 cso-Kirtok a következők: n-propil-, n-butil-, n-pentil-, cikpentil*, ciklohexil-j, fcnil-, klór-fenil-, trífluor-metil•fenil-, furil-, tienil-, pirrolil , izoxazolil-, piridil- vagy pirazinil-csöpört. I

A találmány szerinti vegyületek egy különösen előnyös csoportjának (I) általános> képletében

R jelentése -OH vagy -OR’ csoport, amelyben R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,

Rí jelentése hidroxilcsoport és Rj jelentése hidrogénatom vagy R, és Rj együtt oxocsoportot képez, Rj Jelentése hidroxilcsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 jelentése egyaránt hidrogénatom.

R5 és R6 közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másik jelentése hidroxilcsoport, m jelentése 0,

R7 jelentése adott esetben halogénatommal vagy

A jelentése transz -CH=CH- vagy -CH=CH- csoport és

a - - - - jel cisz-kettőskötést vagy egyszeres kötést jelent, valamint ezek ember- és állatgyógyászati szempontból elfogadható sói.

Az előbbi különösen előnyös vegyület csoportban A előnyös jelentése transz -CH=CH- csoport.

A találmány szerinti konkrét vegyületekre példák a

következők:

5Z,13E,16Z-9a1fa,l lalfa.l 5R-trihidroxi-l 6-fluor-proszta-5,13,16-triénsav és metilésztere, 5Z,16Z-9a|fa-l lalfa.l 5R-trihidroxi-l6-fluor-proszta-5,16-dien-13-insav és metilésztere,

5Z,13E,16Z-9alfa,l lalfa,é5R-trihidroxi-16-fluor-18,19,20-trinor-l 7-cikloliexil-proszta-5,13,16-triénsav és metilésztere,

5Z,l6Z-')alfa,l lalfa.l5R-trihidroxi-16-fluor-l8,19,20 -trinor-l 7-eiklohexil-proszta-5,16-dien-13-insav és metilésztere,

5Z.13E.16Z-9alfa,1 lalfa.l 5R-trihid{oxi-16-fluor-18,19,20-n inor-1 7-fenil-proszta-5,13,16-triénsav és metilésztere,

5Z,I3E,16Z-9alfa,l lalfa.l5R-trihidroxi-16-fluor-18,19,20-trinor-l 7-fenil-proszta-5,l 3,16-triénsav és metilésztere,

5Z,16Z-9alfa,l 1 alfa, 15R-trihidroxi-16-fluor-l 8,19,20 -trinor-17-fenil-proszta-5,16-dien-13-insav és metilésztert?

5Z,13E,16Z-9alfa,l lalfa.lSR-trihidroxi-ló-fiuor-18,19,20-trinor-17-(2’-furil)-proszta-5,l 3,16-triénsav és metilésztere,

5Z,16Z-9alfa,l lalfa.l 5R-trihidroxi-16-f!uor-l8,19,20 -trinor-l 7-(2 -furil)-proszta-5,16-dien-13-insav és metilésztere ,

5Z, 13 E, 16Z -9al fa, 11 al fa, 15 R-trihidroxi-16-fluor-18,19,20-trinor-l 7-(2’-tienil)-proszta-5,13,16-triénsav és metilésztere

5Z, 16Z-9alfa ,í *1 alfa ,15R-trihidroxi-16-fluor-18,19,20 -trinor-l 7-(2 -tienil)-proszta-5,16,-dien-13-insav és metilésztere,

5Z,13E,16Z-9-oxo-l lalfa.l5R-dihidroxi-16-fluor-proszta-5,13.16-triénsav és metilésztere, 5Z,13E,16Z-9-oxo-l lalfa,15R-dihidroxi-16-fluor-20- -metil-proszta-5,13,16-triénsav és metilésztere, 5Z,13E,16Z-9-OXO-1 lalfa.l 5R-dihidroxi-16-fluor-20- -etil-proszta-5,13,16-triénsav és metilésztere,

5Z ,13E,16Z-9-oxo-l lalfa.l 5R-dihiroxi-l 6-fluor-20- -etil-proszta-5,13,16-triénsav és metilésztere, 5Z,13E,16Z-9-oxo-l lalfa,15R-dihidroxi-16-fiuor-18,19,20-trinor-l 7-fenil-proszta-5,l 3,16-triénsav és metilésztere,

5Z,13E,16Z-9-oxo-l lalfa.l 5R-dihidroxi-16-fiuor-18,19,20-trino-17-(2’-furil)-proszta-5,13,16-trjénsav és metilésztere,

5Z,13E,16Z-9-oxo-l lalfa.l 5R-dihidroxi-16-fluor-18,19,20-trino-l 7-(2’-tienil)-proszta-5,13,16-triénsav és metilésztere

5Z,13E,16Z-9-oxo-l lalfa.l 5R-dihidroxl-16-fluor-18,19,20-trinor-l 7-(3 -piridil)-proszta-5,13,16-triénsav és metilésztere,

13E,16Z-9-oxo-l lalfa.l 5R-dihidroxi-l 6-fluor-l 8,19,- 20-trinor-17-fenil-proszta-13,16-diénsav és metilészte-92.430

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

3