192415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenemszármazékok előállítására
1 .2 192415 D. kísérlet 4)3 terc-Buti! difenil-szilil-glikoIloil-tio3q(1/R/ terc-butil-dimctil-szilil-oxi-etil)-l-/l- 5 -p nitro-benzil-oxi-oxaliI/-azetidin-2-on- előállítása 4/3-Benzo-tiazolil-ditio-3a'(l/R/-terc-butil-dimetil-sziIil-oxo-etil)-l-/l-p-nitro-benziI-oxi-karbonil-2- -nietil-1 propenil/-azetidin-2-onból kiindulva, a B. kisédet B. eljárása szerint eljárva, majd a kapott vegyületet az A. kísérletben leírt módon ozonizálva kapjuk a cím szerinti vegyületet. E. kísérlet 4 ß -GIikolloil-tio-3 O- -(/R/-terc-butil-dimetil-sziUI- -J5-oxi-etil)-l-/l-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-2-metiI- 1 propenil/azetidin 2-on előállítása 4 p -Benzo-tiazolil-ditio-3X -(l/R/-terc-butil-dimetil szilil-oxi-etiI)-l-/l-p-nitro-benziI-oxi-karbonil-2-metil l -propenilZ-azetidin 2-onbóI kiindulva és a B. kísérlet B. eljárása szerint eljárva, de terc-butil-difenil- 20 -szilil-oxi-tio ecetsav helyett hidroxi-tioecetsavat használva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. F. kísérlet 4/3 -Glikolloil tio-3CL (l/R/-terc-butíl-dimetil-sziliI- -_ oxi-etil)-l-/p-nitro-benzil-oxi-oxalil/-azetidín-2-on ^ előállítása A. eljárás 4 ß -Hidroxi-metil-vinil-tio-3 a -(l/R/-terc-butil-dimetil-szilil-oxi etil)-1-/1-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-2 metil l -propenil/-azetidin-2-onból kiindulva az A. jq kísérletben leírtak szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. I. kísérlet 4 ß -Karbamoil-glikolloil-tio-3 a (l/R/-triklór-etoxi-karbonil-oxi-etil)-l-/acetoxi-metil-oxi-oxalil/-azetidin-2-on előállítása 1.1 g 4/3 /l-karbamoil-oxi-metil-vinil/-tio-3 -(1 /R/-triklór e toxi-karbonil-oxi-etil)-1 -/1 -acetoxi-metil oxi-karbonil-2 metil-2-propenil/-azetidin-2-ont 30 ml diklór metánban oldunk az oldatot —78°C-ra hűtjük és oxigéngázban ózont buborékoltatunk keresztül az oldaton, míg vékonyréteg-kromatógrafiás elemzés szerint a reakció teljesen végbemegy. Az ózon felesleget nitrogéngázzal kiűzzük, az oldatot szobahőmérsékleten diklór-metánnal hígítjuk, vizes nátrium-metabiszulfit-oldattal, majd sóoldatta! mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot bepárolva 1 g cím szerinti nyersterméket kapunk, fehér hab formájában IR-spektrum (cm’1): 1825 1770,1730. 1. példa p-Nitro-benzil-/5R,6S/-2-acetoxi-metil-6-(l/R/-terc--butil-dimetil-szilil-oxi-etil)-penem-3-karboxilát előállítása 1.2 g nyers 4 ß acetil-glikollil-tio-3 a(l/R/-terc-butil dimetil-szilil-oxi-etil)-l-/p-nitro-benziI-oxi-oxalil/-azetidin-2-ont, — melyet az A. kísérlet szerint állítottunk elő - 60 ml xilolban oldunk. Hozzáadunk 1,5 ml trietil-foszfitot, és a reakcióelegyet 12 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióterméket szilikagél töltetű oszlopon kromatografálva 0.85 g cím szerinti tiszta terméket kapunk. IR-spektrum (cm’ ) 1795 1755 1720. B. eljárás 4 ß -Glikolloil-tio-3 a -(l/R/-terc-butil-dimetilszilil-oxi-etil)-1 /I p-nitro-benzil-oxi-karboniI-2-metil-l-propenil/ azetidin-2-onból kiindulva az A. kísérletben leírtak szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, amely minden szempontból azonos az A. eljárással előállított vegyülettel. G. kísérlet 4 )3(/l-Metil-lH-tetrazol-5-il-tio/-metil-tio)-3a - -(1/R/ terc-butil-dimetil-szilil-oxi-etil)-l-/p-nitro-benzil-oxo-oxalil/-azetidin-2-on előállítása A cím szerinti vegyületet 4 ß -(/'1-metil-lH-tetazol-5-il-tio/-metil-vinil-tio)-3a -(l/R/-terc-butil-dimetil szilil-oxi-etil/-l-/l-p-nitro-benzil-oxi-karbonil-2- -metil-l-propenil/-azetidin-2-onból kiindulva állítjuk elő, az A. kísérletben leírtak szerint eljárva. H. kísérlet 4 /3-Karbamoil-glikoUoil-tio-3a (l/R/-terc-butil-dimetil-szilil oxi-etil)-1 -/p-nitro-benzil-oxi-oxalil/azetidin-2-on előállítása A cím szerinti vegyületet 4/3 -karbamoil-oxi-metil-vinil-tio 3 a -(l/R/-terc-butil-dimetil-szilil-oxie til)-1- /1- p -nitro benzil-oxi-karbonil-2-metil-1 -propenil/ azetidin-2-onból kiindulva állítjuk elő, az A. kísérletben leírtak szerinti eljárással. 35 40 2. példa p-Nitro-benzil-/5R,6S/-2-acetoxi-metil-6-(l/R/-hidroxi-etil)-penem-3-karboxilát előállítása Az 1 példa szerint előállított p-nitro-benzil-/5R/6S/-2-acetoxi-meti!-6-(/1 /R/-terc-butiI-dimetilszilil-oxi etil)-penem-3-karboxilátból kiindulva állítjuk elő a 8. példa szerinti eljárással a cím szerinti vegyületet IR-spektrum (cm’1). 3500, 1790, 1755, 1715, 3. példa Nátrium-/5R/6S/-2-acetoxi-metil-6-(l/R/-hidroxi-etil)-penem-3 karboxilát előállítása 0,7 g 2. példa szerint előállított p-nitro-benzil-/5R,6S/-2-acetoxi-metil-6-( 1 -/R/-hidroxi-etil)-penem-3-karboxilátot 50 ml etil-acetátban oldunk. Hozzáadunk 30 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot, és a reakcióelegyet szobahőmér- 50 sékleten hidrogéngáz-atmoszférában rázzuk. A vizes fázist fordított fázisú oszlopkromatográfiás eljárással tisztítva 0,250 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. PMR-spektrum (D-,0) 5(ppm) 55 1.31 (d J = 6,5 Hz, 3H, CH3CH) 2,19 (s 3H, OCOCH3) 3.92 (s 3H, OCOCH3) 3.92 (dd J = 1,5 Hz, 7,0 Hz, 1H, H-6) 4.21 (m, 1H.CHOH) 60 5.10 5,44 (d J = 14 0. Hz, 2H, CH2OCO) 4
