192415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenemszármazékok előállítására
1 2 ismert módon eltávolítva végül az (I) általános képletű vegyületeket só formájában kapjuk (R9 jelentése nátriumatom). A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű penemszármazékok előnyösebben állíthatók elő, mint az ismert eljárásokkal. Az (A) reakcióvázlattal szemléltetjük az (I) általános képletű vegyületek előállítását. 1) a 2 043 639-B és 2 111 496-A számú nagy-britanniai szabadalmi leírásunkból ismert eljárással, amely 6 lépésből — a reakcióvázlatban a)-f— lépések — áll, 2) a 2 111 496-A számú nagy-britanniai szabadalmi leírásunkban foglalt eljárással, amely 4 lépésből — a reakcióvázlatban c)—0 lépések — áll, és 3) a találmány szerinti eljárással, amely 1 lépésből — i) lépésből — áll. A reakcióvázlatban feltüntetett képletekben RÍ, R2 és X jelentése a fenti és Y jelentése a fentebb megadott irodalmi helyeken definiáltak szerinti. A fenti reakcióvázlatból nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületek kevesebb reakciólépéssel, sok fárasztó lépés elhagyásával, és sokkal nagyobb hozammal állíthatók elő. A sztereokémiái szerkezetben nem észleltünk változást, mivel ebben az esetben is elkerültük a diasztereomer elegyek keletkezését. A kiindulási vegyületként használt (II) általános képletű vegyületeket többféleképpen is előállíthatjuk: 1) a (III) általános képletű vegyületek ozonotizisével, az (A) reakcióvázlat b) lépése szerint, a fentebb említett irodalmi helyen ismertetett módon (a (III) általános képletben Y jelentése hidrogénatom vagy alkil-, helyettesített alkil-, alkoxi-karbonil- vagy cianocsoport), 2) az (V) általános képletű vegyületek ozonolízisével a fenti vegyületeket a (Tetrahedron Letters 24 1623)1629 /1983/) irodalmi helyen leírtak szerint állíthatjuk elő, 3) a (IV) általános képletű vegyületekből, az (A) reakcióvázlat g) lépése szerint oly módon, hogy a szabad -NH-molekularészt tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet egy (VI) általános képletű megfelelően szubsztituált oxaliloil származékkal — a képletben Z jelentése halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom - kondenzáljuk, önmagában ismert módon. A (IV) általános képletű vegyületeket például a 2 111 496-A számú nagy-britanniai szabadalmi leírásunkból ismert, (B) reakcióvázlattal szemléltetett eljárással vagy a (Tetrahedron Letters 24,1627— 1630 /1983/) irodalmi helyen ismertetett (C) reakcióvázlat szerinti eljárással, vagy más ismert eljárás szerint állíthatjuk elő A találmány szerinti eljárást közelebbről — a korlátozás szándéka nélkül — az alábbi példák segítségével kívánjuk megismertetni. A. kísérlet 4/5-Acetil glikolloil-tio-3a(l/R/-terc-butil-dimetil-szilil oxi-etíl)-l -/p nitro-benzil-oxi-oxalil/-azetidin-2-on előállítása 1 5 g 4/3-acetoxi-metil-viniI-tio-3a-(l-/R/-tercbutil-dimetil-szilil oxi-etil)-] -/p-nitro-benzil-oxi-karbonil 2-metil l-propenil/-azetidin-2-ont 80 ml diklór-metánban oldunk és —78°C-ra hűtjük az oldatot. Az oldaton oxigénben ózont buborékoltatunk keresztül, míg az oldat kék színű lesz. A szerves fázist etil acetátta! hígítjuk, telített nátrium-metabiszulfit oldattal majd vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. IR-spektrum (cm"1): 1820 1780 -1720 széles. B. kísérlet 4/3-te re Butil difenil-szilil-gIikolloil-tio-3a-(l/R/-tercbutiI-dimetiI-szilil-oxj-etil)-azetidin-2- -on előállítása A. eljárás 30 g 3<t(l/R/-terc-butil-dimetil-oxi-etil)-4-acetoxi azetidin2-ont 80 ml aceton és 45 ml víz elegyében oldunk. Az oldathoz 0°C-on 80 ml acetonban oldva 32 g terc-butil-difenil-szilil-oxi-tio-ecetsavat és 100 ml 1 n nátrium-hidroxi-oldatot adunk. Két óra múlva a csapadékot összegyűjtjük és hideg aceton-víz eleggyel mossuk Fehér, szilárd anyag formájában 18 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja H85122°C [ofk = *90° (kloroform). , IR-spektrum (CHCl-j) (cm" ) 4310. 1765. 1685 1485. 1250, 1060, Proton mágneses rezonancia spektrum (200 MHz, CDCL) 0,07 (s 6H Si(CH,)?) 0,88, i 11 (két s. ren. SiCÍCH,),) 1.23 (d. J = 5 5 Hz 3H,CH,CFTr 3.24 (dd J = 2 5 Hz, 1H, H-o). 4,15 4,20(m, 1H,CH3CH) 4.24 (s 2H.C=0CH20) 5.24 (d J = 2 Hz, 1H.H-5) 7,30-7,70 (m, 1.0H,Si(Ph2) B. eljárás 1.2 g 4ß-benzo tiazolil-ditio-3a-(l/R/-terc-butiI-dimetil sziIil-oxi-etiI)-azetidin-2-ont 30 ml diklór-metánban oldunk, és szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,87 g terc-butil-difenil-szilil-oxi-tio-ecetsavat. A nyers reakcióelegyet ezután 0,74 g trífenil-foszfinnal kezeljük, majd a cím szerinti terméket szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk. 1,15 g terméket kapunk amely minden szempontból azonos íz A eljárással kapott termékkel. C. kísérlet 40-terc Butil-difenil-szilil-glikolloil-tio-3a-(l/R/-terc butil-dimetil-szilil-oxí-etil)-l-allil-oxo oxalil azetidin 2-on előállítása 1,37 g 4/3-terc butil-difenil-szilil-glikoíloil-tio-3o(1 /R/-terc butil-dimetil-szilil-oxi-etil)-azetidin -2- ent 10 ml diklór-metánban oldunk, és az oldatot 10°C-ra hütjük. Hozzáadunk 1 g kalcium-karbonátot 0,445 g allil-oxalil-kloridot és 0,54 ml diizopropil-e il amint 2 ml diklór-metánban oldva. A reakcióekgyet szűrjük, etanolmentes kloroformmal hígítjuk és jeges vízzel kétszer mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket a következő reakciólépésben további tisztítás nélkül használjuk fel. IR spektrum (cm" 1) 1820 1760 1720. 192415 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
