192409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkil-(piperazinil vagy homo piperazinil)-propil-karbamaidok vagy tiokarbamaidok előállítására
1 2 (82%) cím szerinti vegyületet kapunk fehér por formájában,op.: 197 “C (lassú bomlás). 30. példa 1 - 3-{4-(4-KIór-benzil-piperazln-l -il]-propil - -3 (4 -etoxi-fenil -karbamid-dihidroklorid A 29. példában leírt eljárást követjük 1,63 g (10 minői) l-(3-amino-propii)4-(4-k]ór-benzil)-piperazin-trihidroWoridot, 16 ml metilén-kloridot és 4,3 ml (31 mmól) trietil-airdnt használva. Etanolból való átkristályosítással 3,42 g (58%) cím szerinti vegyüli-tét kanunk színtelen kristályok formájában, 31. példa 1- 3]4-(4-Klór-benzil)-piperazin-l -il]-propil - -3]4-(metiHio)-fenil]-karbamid-dihidroklorid-monohidrát A 29. példában leírt eljárást követjük 10,0 g (60,5 mmól) 4-(metil-tio)-feniI-izodanátot, 22,8 g (60,5 mmó!) l-(3-amino-nropil)4~(4 klór-benzi!)-piperazin-trihidrokloridot, 400 ml metiién-kloridot és 25,8 ml (185 mmól) trietil -airdnt használva. Metanol és víz elegyéből való átkristályosítással 27,3 g (89%) cím szerinti vegyületet kymnk színtelen kristályok formájában,op.: 212—214 C. 32. példa 1 - 3-{4-{4-Klór-benzil)-piperazin-l -iI]-propil - -3-(2-Wór-fenil)-karbamid-dihidroWorid-monohidrát A 29. példában leírt eljárást követjük 1,54 g (10 mmól) 2-klór-fenil-izodanátot, 3,77 g (10 mmól) l-(3-amino-propil)4-(44tlór-benzil)-piperazin-trihidrokloridot, 50 ml metilén-kloridot és 4,3 ml (31 mmól) trietil-amint használva. Metanolból való átkristályosítással 2,63 g (53%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 222— -224 °C. 33. példa 1 - 3]4-{4-Klór-fenil)-piperazin-l41 ]-propil - -3 -(2,6 -d ikl ór -fenil )-karba mi d-dihidroklorid A 29. példában leírt eljárást követjük 1,88 g (10 mmól) 2,6-diklór-fenil-izodanátot, 3,77 g (10 mmól) 1 <3 -amino -pro pil )4-(4-klór-ben zil)-pipe razin -trihidrokiorídot, 50 ml metilén-kloridot és 4,3 ml (31 mmól) trietil-amint használva. Metanolból való átkristályosítással 2,75 g (52%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 246-248 *C. 8 34. példa 1 - 3-[4{4-Klór-benziI)-piperazin-l -il]-propil - -3-(n-dodedl)-karbamid-dihidroklorid A 29. példában leírt eljárást követjük, 2,11 g (10 mmól) n-dodedl-izodanátot, 3,77 g (10 mmól) l-(3- -amino-propil)4-(4-klór-benzil)-piperazin-trihidrokloridot, 100 ml metilén-kloridot és 3,03 g (30 mmól) trietil-amint használva. Vízből való átkristályosítással 3,21 g (58%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kri tályok formájában,op.:215 -222 °C. 35. példa 1 - 3-[4-{4-Klór-benzil)-piperazin-l -ilj-propil - -3-(4-karbamoil-femI)-karbamid-dihidroklorid 10,0 g (19,9 mmól) 1- 3-f4-(4-klórbenzil)-piperazin 141 ]-propil -3-(4 dano-fenil) karbainid-dikidroklorid monohidrátot, 120 ml jégecetet és 80 ml tömény sósavat 80 °C-on 30 perdg melegítünk. Az elegyet jégre öntjük és vizes kálium-hidroxiddal meglügosítjuk. A terméket metilén-kloriddal extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és éteres hidrogén-kloriddal a sót kicsapjuk. Néhányszor etanolból átkristáivositjuk, így 3,54 g ('.*»%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 224 —226 °C. 36. példa 1 - 3]4-(4-K]ór-benziI)-piperazin-l 41] propil - -3-(4-terc-butil-fenil)-karbainid-dihidrokIorid 4,22 g (20 mmól) 3-j ód-pro pil-izo dán át 25 ml éterrel készült oldatát 2,98 g (20 mmól) 4-terc-butil-anílin 25 ml éterrel készült oldatához adjuk, és a kapott oldatot 3 óra hosszat forraljuk. Az oldószer eltávolítása után 4,18 g (20 mmól) 4-kIór-benaI-piperazin 50 ml etanollal készült oldatát adjuk hozzá, és a kapott oldatot 24 óra hosszat forraljuk. Az elegy - hez vizes nátrium-hidrogén-karbonátot adunk, és a terméket metilén-kloriddal extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és a sót éteres hidrogén-kloriddal kicsapjuk. Néhányszor etanolból átkristályosítjuk, így 3r37 g (33%) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában,op.: 240—241 *C. 37. példa A következő vegyületeket megfelelő kiindulási anyagokból a 36. példában leírt módon állítjuk elő. a) 1- 3]4-(4-klórbenzil)-piperazin-141]-propil -3- 43-(etoxi-karbonil)-feniI)-karbamid-dihidroklorid, op. 240-243°C. b) 1- 3-{4-(4-klórbenziI)-piperazin-l-iI]-propil -3- -(34üdroxi 4-(etoxldcarbonil )-fenil)-karbamid-dihi dro- World, op.: 245-247 °C. c) 1- 3-[4-{4-dano-benzil)-piperazin-l-iI]-propil -3- -(4-dano-fenil)-karba mi d-dihidroWori d-monohldrát, op.: 220-223 °C. d) 1- 3{4-(4-Wór-benzil)-piperaán-l-Ü]-propll -3--(4-szulfamoil -fenil)-karbamid-dihidroWorid, op.: 192.409 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
