192407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidiabetikus perorális gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 192.407 5. Táblázat A 18-20. példák szerinti készítmények összetétele: 5 mg Gliquidon, 27,5 mg Kollidon 25^*'. Példa Bázikus segédanyag Hordozóanyag 01- száma mennyiség fajta dódási hányad mg mg AerosiJ(R) (oldatba ment hatónyag%-a) 5 és 30 _______________________________perc után 18 6,00 N-metil- 61,5 -glüakamin 56 73 19 2.5 Etiléndi- 65,0 amin-monohidrát 62 75 20 0,48 Nátrium- 67,2 -hidroxi 62 82 21. és 22. példa A 21. példa szerinti készítményt a 2-9. példáknál 5 leírtak szerint állítottuk elő. A 22. példa szerinti készítményt pedig úgy állítottuk elő, hogy a hatóanyagot és az oldásközvetítő anyagot együtt oldottuk etanolban, az oldatot szárazra pároltuk, és a terméket 1 mm lyukbőségű szitán átdörzsöltük. Mint az a 6. táb- Iázatból látható, a bázikus segédanyag egyedüli alkal- 10 mazása nem vezet használható oldódási hányadú készítményekhez (lásd le. példa), ugyanígy eredménytelen az oldásközvetítő anyag egyedüli alkalmazása, amikor nincs se bázikus segédanyag, se hordozóanyag (lásd 22. példa). Ha azonban a készítményhez hordo. c zóanyagot adunk (lásd la. példa), úgy fél óra múlva a 0 hatóanyag fele már oldatba ment. Es ha még oldásközvetítő anyaggal való kombinációja, vízben oldhatatlan hordozóanyag jelenlétében a hatóanyag gyors és lehető legtökéletesebb feloldódását eredményezi. 6. táblázat Példa száma Gliquidon mg Bázikus segédanyag etiléndiamin-monohidrát mg 30 mg oldásközvetítő anyag Kollidon 25^) Hordozóanyag Oldódási hányad mg fajtája (oldatba ment hatóanyag %-a) 5 és 30 perc után 17 5 1,9 igen 20 Avicel^91 93 le 5 1,9 nem- 4 4 21 25 6,5 igen 40 Aerosil^49 65 22 25-igen-12 24 la 5 1,9 nem 20 Avicel^-^31 53 Azt, hogy a találmány szerinti gyógyszerkészítmények jó feloldódási sebességét egyedül a sóképzéssel nem lehet magyarázni, a következő tablettapéldák is mutatják, amiket in vitro, és részben in vivo (lásd 8. és 9. ábrákat) vizsgáltunk. 23. példa a) 1 tabletta tartalmaz: 38,31 mg Gliquidon . L-lizin (só) (= 30 mg Gliquidon-bázis) 130.00 mg Explotab 130.00 mg Avicei 1,69 mg magnézium-sztearát 300.00 mg A keverékből 300 mg súlyú és 10 mm átmérőjű kerek, bikonvex tablettákat préselünk, és hidroxi-propil-metil-cellulózzal ízlefedés céljából bevonjuk. Oldódási hányad: 5 perc után 0% 30 perc után 11%. b) Hatóanyaggranulátum /tabletta 30.0 mg Gliquidon 9,0 mg L-lizin 24.0 mg Kollidon 48.0 mg explotab A feldolgozás a 2-9. példákban leírtak szerint történik. Tablettánként hozzáadunk: 94.0 mg Explotab 94.0 mg mikrokristályos cellulóz . _ 1,0 mg magnézium-sztearát 45 ________ 300.0 mg A keverékből 300 mg súlyú és 10 mm átmérőjű kerek, bikonvex tablettákat préselünk, és hidroxi-propil-metil-cellulózzal ízlefedés céljából bevonjuk, cn Oldódási hányad: 5 perc után 46,3% ou 30 perc után 51,2%. c) Hatóanyaggranulátum/tabletta 30.0 mg Gliquidon 36.0 mg L-lizin 20.0 mg Kollidon 25 55 24,0 mg Pluronic F 68 48.0 mg Avicei A feldolgozás a 2-9. példákban leírtak szerint történik. Tablettánként hozzákeverünk: 70.0 mg Avicei 60 70,0 mg Explotab 7
