192405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (fenil-alkil)-piperazinil- vagy homopiperazinil-alkantiol- és tiokarbamát-származékok előállítására
1 192.405 2 32. példa: 3 - í 4-j3-(4-Klór-fenil)-propil}-l-piperazinil } -propántiol-dihidroklorid. (a) A 17. példa (a) pontjában leírt eljárást követve 27,0 g [3-(4-klór fenil)-propil]-piperazin, 22, 0 g kálium-hidroxid, 250 ml dimetil-szulfoxid és 17,7 g l-bróm-3- -klór-propán felhasználásával 22,9 g (az elméleti 54%-a) H3<4-k lór-fenil)-propil]4-(3-klór-feniI)-piperazin-dihidrokloridot kapunk. (b) Az 1. példa (b) pontjában leírt eljárást követjük 7,6 g tiokarbamid, 22,9 g l-[3-(4-k]ór-fenil)-propil]- 4- -(3-klór-fenil)-piperazin-dihidroklorid, 5,8 g trietil-amin és 250 ml etanol felhasználásával. A hidrolízist 10,0 g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel készített oldatával hajtjuk végre. Az előbbiekben leírtak szerinti feldolgozással 14,1 g (az elméleti 65 %-a) 3-{4-[3-(4-kIór-fenil)-propil]- 1-piperazinil} -propántiol-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 238- 242 °C. 33. példa: N-(4-Butil fenil)-S-[3- (4-{3-(4-klór-fenil)-propil]- 1-piperazinil] -propilj-tiokarbamát-dihidroklorid. A 2. példában leírt eljárást követve 2,5 g (4-butil-fenil)-izocianát, 5,0 g 3- {4-[3-(4-klór-fenil)-propil]-I -piperazinil j -propántiol-díhidroklorid, 1,4 g trietil-amin és 50 ml diklór-metán felhasználásával 2,7 g (az elméleti 34 %-a) N-(4-butil-fenil)-S- [3-[4-(3-(4-klór-fenil)-propil]- 1- -piperazinj -propilj-tiokarbamát-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd any ágként,amelynek olvadáspontja 270 -272 bC. 34. példa: 3-{4-(4-Fluor-fenil)-l-piperazinil]-propántiol-dihidroklorid. (a) Az 1. példa (a) pontjában leírt eljárást követjük 32,8 g l-(4-fluor-benzil)-piperazin, 30,0 g kálium-hidroxid, 100 ml dimetil-szulfoxid és 27,0 g 1-bróm-3-klórpropán felhasználásával. Az előbb elírtak szerinti feldolgozással 35,2 g (az elméleti 61 %-a) 1 -(4-fluor-benziI)-4- -(3-klór-propil)-piperazin-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként. (b) Az 1. példa (b) pontjában leírt eljárást követjük 15,2 g tiokarbamid, 35,2 g l-(4-ftuor-benzil)4- (3-klór -propU)- piperazin-dihidroklorid, 20,0 g trietil- amin és 200 ml etanol felhasználásával. A hidrolízist 10,0 g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel készített oldatával végezzük. Az előbbiekben leírtak szerint végzett feldolgozással 15,5 g (az elméleti 58 %-a) 3-[4-(4-fluor-fenil)-l-piperazinilj-propántiolt kapunk. A sót dietil-éteres sósavoldattal kicsapva 3-[4-(4-fluor-fenil)-l-piperazinil]-propántiol-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 284 - 287 °C (bomlás). 35. példa: N-Fenil-S- {3-[4-(4-fIuor-fenil)-l-piperazinil]-propil} - -tiokarbamát-dihidroklorid. 1,2 g fenil-izocianátot adunk 2,5 g 3-[4-(4-fluor-fenil) -1-piperazinilJ-propántlol 75 ml diklór-metánnal készített oldatához és az elegyet 4 óra hosszáig forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. További 100 ml diklór-metán hozzáadása után az oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A sót dietil-éteres sósavoldattal kicsapjuk, és vizes etanolból átkristályosítjuk. így 1,35' g (az elméleti 33 %-a) N-fenil-S- (3-{4-(4-fluor-feni])-l-piperazinilj- propil j -tiokarbamát-dihidrokloridot ka punk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 250 - 2p2 °C. 36. példa: 2-{4-(4-Klór-benzi])-l - piperazinil]-etántiol-dihidroklorid. (ál 15,0 g I-(4-kIór-benzil)-piperazin, 14,4 g 1-bróm-2-klor-etán és 150 ml tetrahidrofurán elegyét visszafolyató hűtő alatt 8 óra hosszáig forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk. A terméket díldór-metánnal extraháljuk, és az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A sót dietil-éteres sósavoldattal kicsapva 13,8 g (az elméleti 56 %-a) !-(4-klór-benzil)4- -(2-klór-etil)-piperazin-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként. (b) Az 1. példa (b) pontjában leírt eljárást követjük 6,1 g tiokarbamid, 13,8 g l-(4-klór-benzil)4-(2-klór-etil)-piperazin-dihidroklorid, 4,1 g trietil-amin és 150 ml etanol felhasználásával. A hidrolízist 7,0 g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel készített oldatával végezzük. Az előbbiekben leírtak szerinti feldolgozás után 6,7 g (az elméleti 62 %-a) 2-[4-(4-klór-benzil)-l -piperazinilj-etántiol-dihídrokloridot kapunk fehér, kristályos^ szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 244 — 247 C. 37. példa: N-Fenil-S- {. 2-[4-(4-klór-benzil)-l-piperazinil]-etiI } -tlo-karbamát-dihidroklorid. A 35. példában leírt eljárást követve 1,3 g fenil-izocianát, 3,0 g 2-[4-(4-kIór-benzil)-l-piperazínil]-etántiol és 100 ml diklór-metán felhasználásával 2,2 g (az elméleti 43 %-a) N-fenil-S-{2-[4-(4-klór-benzil)-]-piperazinil]-etil]tio-karbamát-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 232-236°C (bomlás). 38. példa: N-Ciklohexil-S- [ 3-[4-(4-klór-fenetil)-l-piperazinilj-propilj -tiokarbamát-dihidroklorid. A 35. példában leírt eljárást követve 1,7 gciklohexil-izocianát, 4,0 g 3-[4-(4-klór-fenetil)-l -piperazinil(-propán tiol és 100 ml diklór-metán felhasználásával 3,8 g (az elméleti 58 %-a) N-ciklohexil-S-{3-[4-(4-kIór-fenetil) -l-piperazinil]-propil} -tiokarbamát-dihidrokloridot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 262-267 C. 39. példa: N-(4-Metoxi-fenil)-S-[3 {4-[3-(4-klór-fenil)-propil]-l - piperazinil]-propil ]-tiokarbamát-dihidroklorid-hemihidrát. A 35. példában leirt eljárást követve 2,0 g (4-metoxi-fenil)-izocíanát, 4,0 g 3-£4-[3-(4-klór-fenil)-propiI]-1 -piperazinilj-propántiol és 100 ml diklór-metán felhasználásával 3,4 g (az elméleti 48 %-a) N-(4-metoxi-fenil)-S[3- {4-[3<4-klór-feniI)-propil]-l-piperazinil] -propil]- tiokarbamát-dihidroklorid-hemihidrátot kapunk fehér, kristályos, szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 240- 244 °C. 40. példa: N-Hexil-S- {3-[4-(4-klór-benzil)-l -piperazinilj-propllj-tiokarbamát-dihidroklorid . A 35. példában leírt eljárást követve 1,4 g hexilizocianát, 3,0 g 3 [4-(4-klór-benzil)-l -piperazlnilj-propántiol és 100 ml diklór-metán felhasználásával 2,7 g (az elméleti 51 %-a) N-hexil-S-{3 [4<4-klór-benziI)-l -piperazinil]-propilj-tiokarbamát-düiidrokloridot kapunk fehér, kristáíyos szilárd anyagként, amelynek olvadáspontja 249 - 252 °C (bomlás). 41. példa: 3-(4-[4-(4-Klór-fenU)-butil]-l-piperaziniI j -propantlol-dihidroklorid. (a) Az 1. példa (a) pontjában leírt eljárást követve 10,0 g [4-(4-kíór-fenÜ)-butÜJ-plperazin,47,2 g l-bróm-3- -klór-propán, 150 ml dimetil-szulfoxid és 11,2 g kállum-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
