192405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (fenil-alkil)-piperazinil- vagy homopiperazinil-alkantiol- és tiokarbamát-származékok előállítására
1 192.405 2 S1. példa. Bőr alá adható oldat: Az oldatot a következő alkotórészekből készítjük el: N-(4-Metoxi-fenil)-S- j3-[4-{4-klór-fenetil)-l-piperazinilj-propil j -tiokarbabát-dihidroklorid 5,0 rész Nátrium-piroszulfit 1,0 rész EDTA-nátriunnó 0,5 rész Nátrium-klorid 8,5 rész Kétszer desztillált víz kiegészítve 1000,0 részre. Elkészítés: Az egyes alkotórészeket megfelelő mennyiségű kétszer desztillált vízben oldjuk, az oldatot a jelzett koncentáricóra hígítjuk további mennyiségű kétszer desztillált víz hozzáadásával, a kapott oldatot szűrjük, amíg mentes lesz szuszpendált részecskéktől, és a szűrletet aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük, amelyeket előzetesen sterileztünk. majd lezáijuk ezeket. Egy-egy ampulla 5 mg hatóanyagot tartalmaz. 52. példa: Helyileg használható oldat (szembe vagy orrba): Az oldatot a következő alkotórészekből állítjuk Össze’ N-(4-Butil-fenil)-S-[3 - { 4-[3 -(4-klór-fenil)-propil]-l - -piperazinilj-propilj-tiokarbamátdihidroklorid 0,020 rész Dinátrium-hidrogén-foszfát 0,758 rész Nátrium-dihidrogén-foszfát 0,184 rész Nátrium-klorid 0,365 rész Polivinilalkohol 3,500 rész Benzalkónium-klorid 0,010 rész Desztillált víz kiegészítve 100,000 részre Elkészítés: A hatóanyagokat szokásos módon feloldva vizes oldatot készítünk. Az oldatot megfelelően megszűrjük: a szembe használható oldat steril szűrést igényel. Az oldat mindenegyes milliliteré 0,2 mg hatóanyagot tartalmaz. A 48-52. példákban szereplő illető hatóanyagok bármely más (I) általános képletű vegyülettel vagy annak valamilyen nem toxikus sójával helyettesíthetők. Hasonlóképpen az ezen szemléltető példákban megadott hatóanyag mennyisége az előbbiekben megadott dózistartományon belül változhat, és az illető követelményeknek megfelelően változhat az inert gyógyszerészeti hordozó mennyisége és fajtája is. Bár a jelen találmányt néhány speciális megváltással szemléltetjük, a szakterületen járatosaknak könnyen érthető, hogy a találmány nem csak ezekre az egyes megvalósításokra korlátozódik, és hogy különböző változtatások és módosítások hajthatók végre a találmány lényegétől vagy a mellékelt igénypontok oltalmi körétől való eltérés nélkül. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben R jelentése hidrogénatftn vagy (a) általános képletű csoport, amelyben A jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos dkloalkilcsoport, vagy szubsztituálatlan vagy mono-, di- vagy triszubsztituált fenilcsoport, amelynek szubsztituensei egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportok, halogén atomok, 1-3 szénatomos alkoxiesoportok, 1-3 szénatomos alkanoilcsoportok, (1—3 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportok; R, jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy trihalogén-metilcsoport; R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport; Y jelentése metilén- vagy etilén-csoport; j értéke 0 vagy 1; k és m értéke 0-tól 3-ig terjedő egész szám, összegük legfeljebb 6, és 0, ha j értéke 1; n értéke 2, 3 vagy 4, azzal a fenntartással, hogy n értéke 3 vagy 4, ha Rí, R2, R3 és R jelentése hidrogénatom, j, k és m értéke 0, és Y jelentése metiléncsoport -valamint nem-toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik és adott esetben hidrátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű alkil-halogenidet - a képletben Rj, R2, R3, j, k, m és n jelentése a tárgyi körben megadottakkal azonos, Z halogénatom -tiokarbamiddal reagáltatunk, a köztitermékként ka-Írott izotiurónium-halogenidet olyan (I) általános képetű vegyületté hidrolizáljuk, amelynek képletében R jelentése hidrogénatom, és ezt kívánt esetben egy -N=C=0 általános képletű izocianáttal - a képletben A jelentése a tárgyi körben meghatározott - reagáltatva olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelynek képletében R jelentése (a) általános képletű csoport, kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet nem-toxikus , gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sójává és/vagy hidrátjává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (la) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R jelentése hidrogénatom vagy (a) általános képletű csoport, amelyben A jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy mono-, di- vagy triszubsztituált fenilcsoport, amelynek szubsztituensei egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportok, halogénatomok, 1—3 szénatomos alkoxiesoportok, 1—3 szénatomos alkanoilcsoportok, (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoportok; Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, trihalogén-metil-csoport; R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport; m értéke 0-tól 3-ig terjedő egész szám; n értéke 2, 3 vagy 4, azzal a fenntartással, hogy n értéke 3 vagy 4, ha R,, R2, R3 és R jelentése hidrogénatom és m értéke 0 -, és ezek nem toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik és hidrátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (la) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R jelentése hidrogénatom vagy (a) általános képletű csoport, amelyben A jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, 5-6 szén atomos cikloalkilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy mono-, di- vagy triszubsztituált fenilcsoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
