192404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardioszelektív ariloxi- ill. ariltio-hidroxi-propil-pierazinil acetanilidek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 Ugyancsak előnyös alcsoportot képeznek azok a vegyületek, amelyekben R1 és R5 helyén egyaránt rövidszénláncú alkilcsoport, különösen metilcsoport áll. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek sorában előnyösek továbbá azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyek R1 és Rs helyén metilcsoportot, R2, R3, R4 és R5 helyén egyaránt hidrogénatomot, W helyén pedig oxigénatomot tartalmaznak, ilyen vegyület az l-[3-fenoxi-2-hidroxi-propil]-4-[(2,6-dimetil-feniI)-amino-karbonil-metil]-piperazin. Ugyancsak előnyös az R1 és R5 helyén metilcsoportot, R6 helyén metoxicsoportot, R2, R3, R4 R7 R* helyén hidrogénatomot, W helyén pedig oxigénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyület, vagyis az l-[3^2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4- -f(2,6-dimetil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazjn. Előnyös (I) általános képletű vegyületként említendő továbbá az R1 és R5 helyén metilcsoportot, R6 helyén o-cianocsoportot, R2, R3, R4 és R7-R12 helyén hdirogénatomot, W helyén pedig oxigénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyület, vagyis az l-[3-(2-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2,6-dimetil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin. Előnyösöknek tekinthetők általában azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyek Rl, R4 és R5 helyén hidrogénatomot tartalmaznak. Ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az R2 és R3 helyén álló,hidrogénatomtól különböző szubsztituensek halogén-, különösen klóratomok. Előnyösen az olyan (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben legfeljebb egy hidrogénatomtól különböző szubsztituens az R‘-R5 helyek egyikén áll. így előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 helyén áll egy hidrogénatomtól különböző szubsztituens. E vegyületek egyik előnyös alcsoportját azok az (I) általános képletű vegyületek képezik, amelyekben az egyik ilyen szubsztituens rövödszénláncú alkoxi-, különösen metoxicsoport. Előnyösen azok az (I) általános képletű vegyületek is, amelyekben két hidrogénatomtól különböző szubsztituens a 2-, 3- vagy 6-helyeken áll. Egyik előnyös alcsoportját ezeknek a vegyületeknek az R6 és R7* helyén rövidszánláncú 2- és 6-helyzetű alkoxi-, különösen metoxicsoportot tartalmazó vegyületek képezik. További előnyös (I) általános képletű vegyületek azok, amelyekben az R*-R* szubsztituensek legfeljebb egyikének helyén áll hidrogénatomtól különböző szubsz'ituens. Ez utóbbiak egyik előnyös alcsoportját azok az (I) általános képletű vegyületek képezik, amelyekben az R6 helyén álló, hidrogénatomtól különböző 2- helyzetű szubsztituens rövidszénláncú alkoxi-, különösen metoxicsoport. Egy további előnyös alcsoportot azok az (I) általános képletű vegyületek képeznek, amelyek R6 helyén 24ielyzetű cianocsoportot vagy halogén-, különösen klóratomot tartalmaznak. Az (1) általános képletű vegyületek sorában ugyancsak előnyös alcsoportot képeznek azok a vegyületek, amelyekben az R* helyén álló, 4-helyzetű hidrogénatomtól különböző szubsztituens rövidszénláncú alkoxi-, különösen metoxicsoport vagy klóratom. Előnyösek továbbá az R11 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek. Ugyancsak előnyösek az R12 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. Ugyanígy kiemelendők az R11 és R“* helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. | A találmány szerinti eljárással előnyösen előállítható vegyületek sorában megemlítendők a W helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek is. Általában előnyös alcsoportot képeznek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek R12 helyén rövidszénláncú alkil-, különösen metilcsoportot, továbbá azok, amelyek R11 és R12 helyén egyaránt rövidszénláncú alkil-, különösen metilcsoportot tartalmaznak. A W helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek sorában különösen előnyösnek tekintendők az 1 -[3-(fenil-tio)-2-hidroxi-propil]4-(fenil-amino-karbonil-l-etil)-piperazin és l-[3-(fenil-tio)-2-hidroxi-propi!]4-(N-metil-N-fenilamino-karbonil-l -etil)-piperazin. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek R6, R7 és R* helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmaznak. Ezek különösen előnyös alcsoportját az R1 -R* mindegyikének helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek képezik. Az (I) általános képletű vegyületek egyik előnyös csoportját az R11 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek képezik. Ugyancsak előnyösek az Rl-R* helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó vegyületek, különösen pedig azok, amelyek Rl 1 helyén is hidrogénatomot tartalmaznak. Az R11 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek sorában különösen előnyösek a következők: l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(2,6-dimetil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin, l-[3-{2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-(fenil-amino-karbonil-metil)-piperazin, ■l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2hidroxi-propil]4-[(4-klór-fenilj-amino-karbonil-metilj-piperazin, l-[2-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(4-metiI-fenil)-amino -karbonil-me til ]-piperazin, l-[3-(2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[(4-met-oxi-fenil)-amino-karboníl-metil]piperazin, l-[3-(l-naftil)-2-hidroxi-propil]4-[(2,6-dimetil-fenil)-amino-karbonil-metil]-piperazin. Az előnyös (I) általános képletű vegyületek egy további csoportját az R11 és R12 helyén egyaránt metilcsoportot tartalmazó vegyületek képezik, jelenleg különösen előnyösként emelendő ki ezek közül az l-[3-{2-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]4-[N-(2,6--dimetil-fenil)-N-metil-amino-karbonil-l-etil]-piperazin. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények kardiovaszkuláris betegségek, mint aritmia, miokardiális infarktus és variáns vagy gyakorlással kiváltott angina gyógykezelésére alkalmazhatók emberen és emlős állatokon. Az ilyen gyógyszerkészítmények valamely (I) általános képletfl vegyületnek vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sójának gyógyászatiig hatásos mennyiségét tartalmazzák, valamely gyógyszerészeti vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal összekevert alakban. Az említett karfiovaszkuláris betegségek gyógyke192.404 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
